The impact of Immune distribution cellular patterns on clinical outcome in immunologically cold and hot carcinomas

Griebler, Hannah

Význam prostorové distribuce komponent protinádorové imunity ve výsledné prognóze pacientů s imunologicky aktivními a pasivními nádory

dc.contributor.advisor	Palich Fučíková, Jitka
dc.creator	Griebler, Hannah
dc.date.accessioned	2025-06-24T09:42:50Z
dc.date.available	2025-06-24T09:42:50Z
dc.date.issued	2025
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/20.500.11956/199302
dc.description.abstract	Intratumorální terciární lymfoidní struktury (TLS) představují klíčové regulátory protinádorové imunity. Jejich funkční a prognostická role se však výrazně liší mezi jednotlivými typy nádorů a v závislosti na charakteru nádorového mikroprostředí (TME) jednotlivých pacientů. Cílem této práce bylo hodnotit vliv prostorového uspořádání, aktivace a buněčného složení TLS ve dvou imunologicky odlišných typech nádorů: v nemalobuněčném karcinomu plic (NSCLC), charakterizovaném vysokou nádorovou mutační náloží (TMB) a obecně příznivou odpovědí na terapii inhibitory imunitních kontrolních bodů imunitních reakcí (ICI), a v metastazujícím high- grade serózním karcinomu ovaria (mHGSOC), typicky provázeném nízkou TMB a imunitně vyčerpaným mikroprostředím. Multimodální přístup využívající multiparametrickou imunofluorescenci, pokročilou digitální patologii, prostorovou transkriptomiku a single-cell RNA-seq analýzu identifikoval klíčové rozdíly v četnosti, fenotypech a vlivu TLS na CD8⁺ T-lymfocyty mezi sledovanými nádory. Vzorky NSCLC s intratumorálně lokalizovanými a aktivovanými TLS (mTLS) vykazovaly vyšší zastoupení progenitorových CD8⁺PD1⁺TOX+ TCF1⁺ T buněk, které jsou známé zvýšenou odpovědí na terapii ICI. Naproti tomu v mikroprostředí mHGSOC, přestože byly přítomny intratumorální mTLS, nebylo zaznamenáno...	cs_CZ
dc.language	English	cs_CZ
dc.language.iso	en_US
dc.publisher	Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta	cs_CZ
dc.subject	terciární lymfoidní struktury	en_US
dc.subject	nemalobuněčném karcinomu plic	en_US
dc.subject	metastazujícím high-grade serózním karcinomu ovaria	en_US
dc.subject	CD8⁺ T-lymfocyty	en_US
dc.subject	nádorové mikroprostředí	en_US
dc.subject	terapie ICI	en_US
dc.subject	prostorová transkriptomika	en_US
dc.subject	nádorově asociované fibroblasty	en_US
dc.subject	progenitorové CD8⁺ T-lymfocyty TCF1⁺	en_US
dc.subject	lokalizace terciární lymfoidní struktury	en_US
dc.subject	tertiary lymphoid structures	cs_CZ
dc.subject	non-small cell lung cancer	cs_CZ
dc.subject	metastatic high-grade serous ovarian carcinoma	cs_CZ
dc.subject	CD8+ T-cells	cs_CZ
dc.subject	tumor microenvironment	cs_CZ
dc.subject	immune checkpoint therapy	cs_CZ
dc.subject	spatial transcriptomics	cs_CZ
dc.subject	cancer-associated fibroblasts	cs_CZ
dc.subject	TCF1+ progenitor CD8+ T-cells	cs_CZ
dc.subject	Tertiary lymphoid structures localization	cs_CZ
dc.title	The impact of Immune distribution cellular patterns on clinical outcome in immunologically cold and hot carcinomas	en_US
dc.type	diplomová práce	cs_CZ
dcterms.created	2025
dcterms.dateAccepted	2025-06-03
dc.description.department	Katedra buněčné biologie	cs_CZ
dc.description.department	Department of Cell Biology	en_US
dc.description.faculty	Faculty of Science	en_US
dc.description.faculty	Přírodovědecká fakulta	cs_CZ
dc.identifier.repId	259856
dc.title.translated	Význam prostorové distribuce komponent protinádorové imunity ve výsledné prognóze pacientů s imunologicky aktivními a pasivními nádory	cs_CZ
dc.contributor.referee	Dobeš, Jan
thesis.degree.name	Mgr.
thesis.degree.level	navazující magisterské	cs_CZ
thesis.degree.discipline	Immunology	en_US
thesis.degree.discipline	Immunology	cs_CZ
thesis.degree.program	Immunology	en_US
thesis.degree.program	Immunology	cs_CZ
uk.thesis.type	diplomová práce	cs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs	Přírodovědecká fakulta::Katedra buněčné biologie	cs_CZ
uk.taxonomy.organization-en	Faculty of Science::Department of Cell Biology	en_US
uk.faculty-name.cs	Přírodovědecká fakulta	cs_CZ
uk.faculty-name.en	Faculty of Science	en_US
uk.faculty-abbr.cs	PřF	cs_CZ
uk.degree-discipline.cs	Immunology	cs_CZ
uk.degree-discipline.en	Immunology	en_US
uk.degree-program.cs	Immunology	cs_CZ
uk.degree-program.en	Immunology	en_US
thesis.grade.cs	Výborně	cs_CZ
thesis.grade.en	Excellent	en_US
uk.abstract.cs	Intratumorální terciární lymfoidní struktury (TLS) představují klíčové regulátory protinádorové imunity. Jejich funkční a prognostická role se však výrazně liší mezi jednotlivými typy nádorů a v závislosti na charakteru nádorového mikroprostředí (TME) jednotlivých pacientů. Cílem této práce bylo hodnotit vliv prostorového uspořádání, aktivace a buněčného složení TLS ve dvou imunologicky odlišných typech nádorů: v nemalobuněčném karcinomu plic (NSCLC), charakterizovaném vysokou nádorovou mutační náloží (TMB) a obecně příznivou odpovědí na terapii inhibitory imunitních kontrolních bodů imunitních reakcí (ICI), a v metastazujícím high- grade serózním karcinomu ovaria (mHGSOC), typicky provázeném nízkou TMB a imunitně vyčerpaným mikroprostředím. Multimodální přístup využívající multiparametrickou imunofluorescenci, pokročilou digitální patologii, prostorovou transkriptomiku a single-cell RNA-seq analýzu identifikoval klíčové rozdíly v četnosti, fenotypech a vlivu TLS na CD8⁺ T-lymfocyty mezi sledovanými nádory. Vzorky NSCLC s intratumorálně lokalizovanými a aktivovanými TLS (mTLS) vykazovaly vyšší zastoupení progenitorových CD8⁺PD1⁺TOX+ TCF1⁺ T buněk, které jsou známé zvýšenou odpovědí na terapii ICI. Naproti tomu v mikroprostředí mHGSOC, přestože byly přítomny intratumorální mTLS, nebylo zaznamenáno...	cs_CZ
uk.file-availability	N
uk.grantor	Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra buněčné biologie	cs_CZ
thesis.grade.code	1
uk.publication-place	Praha	cs_CZ
dc.date.embargoEndDate	02-06-2028
uk.embargo.reason	Ochrana informací chráněných zvláštním zákonem	cs
uk.embargo.reason	Protection of information protected by a special law	en
uk.thesis.defenceStatus	O