The impact of Immune distribution cellular patterns on clinical outcome in immunologically cold and hot carcinomas
Význam prostorové distribuce komponent protinádorové imunity ve výsledné prognóze pacientů s imunologicky aktivními a pasivními nádory
diplomová práce (OBHÁJENO)
Omezená dostupnost dokumentu
Celý dokument nebo jeho části jsou nepřístupné do 02. 06. 2028
Důvod omezené dostupnosti:
Ochrana informací chráněných zvláštním zákonem
Zobrazit/
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/199302Identifikátory
SIS: 259856
Kolekce
- Kvalifikační práce [21484]
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Immunology
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
3. 6. 2025
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
tertiary lymphoid structures, non-small cell lung cancer, metastatic high-grade serous ovarian carcinoma, CD8+ T-cells, tumor microenvironment, immune checkpoint therapy, spatial transcriptomics, cancer-associated fibroblasts, TCF1+ progenitor CD8+ T-cells, Tertiary lymphoid structures localizationKlíčová slova (anglicky)
terciární lymfoidní struktury, nemalobuněčném karcinomu plic, metastazujícím high-grade serózním karcinomu ovaria, CD8⁺ T-lymfocyty, nádorové mikroprostředí, terapie ICI, prostorová transkriptomika, nádorově asociované fibroblasty, progenitorové CD8⁺ T-lymfocyty TCF1⁺, lokalizace terciární lymfoidní strukturyIntratumorální terciární lymfoidní struktury (TLS) představují klíčové regulátory protinádorové imunity. Jejich funkční a prognostická role se však výrazně liší mezi jednotlivými typy nádorů a v závislosti na charakteru nádorového mikroprostředí (TME) jednotlivých pacientů. Cílem této práce bylo hodnotit vliv prostorového uspořádání, aktivace a buněčného složení TLS ve dvou imunologicky odlišných typech nádorů: v nemalobuněčném karcinomu plic (NSCLC), charakterizovaném vysokou nádorovou mutační náloží (TMB) a obecně příznivou odpovědí na terapii inhibitory imunitních kontrolních bodů imunitních reakcí (ICI), a v metastazujícím high- grade serózním karcinomu ovaria (mHGSOC), typicky provázeném nízkou TMB a imunitně vyčerpaným mikroprostředím. Multimodální přístup využívající multiparametrickou imunofluorescenci, pokročilou digitální patologii, prostorovou transkriptomiku a single-cell RNA-seq analýzu identifikoval klíčové rozdíly v četnosti, fenotypech a vlivu TLS na CD8⁺ T-lymfocyty mezi sledovanými nádory. Vzorky NSCLC s intratumorálně lokalizovanými a aktivovanými TLS (mTLS) vykazovaly vyšší zastoupení progenitorových CD8⁺PD1⁺TOX+ TCF1⁺ T buněk, které jsou známé zvýšenou odpovědí na terapii ICI. Naproti tomu v mikroprostředí mHGSOC, přestože byly přítomny intratumorální mTLS, nebylo zaznamenáno...