The impact of Immune distribution cellular patterns on clinical outcome in immunologically cold and hot carcinomas
Význam prostorové distribuce komponent protinádorové imunity ve výsledné prognóze pacientů s imunologicky aktivními a pasivními nádory
diploma thesis (DEFENDED)
Item with restricted access
Whole item or its parts have restricted access until 02. 06. 2028
Reason for restricted acccess:
Protection of information protected by a special law
View/
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/199302Identifiers
Study Information System: 259856
Collections
- Kvalifikační práce [21467]
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Immunology
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
3. 6. 2025
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
tertiary lymphoid structures, non-small cell lung cancer, metastatic high-grade serous ovarian carcinoma, CD8+ T-cells, tumor microenvironment, immune checkpoint therapy, spatial transcriptomics, cancer-associated fibroblasts, TCF1+ progenitor CD8+ T-cells, Tertiary lymphoid structures localizationKeywords (English)
terciární lymfoidní struktury, nemalobuněčném karcinomu plic, metastazujícím high-grade serózním karcinomu ovaria, CD8⁺ T-lymfocyty, nádorové mikroprostředí, terapie ICI, prostorová transkriptomika, nádorově asociované fibroblasty, progenitorové CD8⁺ T-lymfocyty TCF1⁺, lokalizace terciární lymfoidní strukturyIntratumorální terciární lymfoidní struktury (TLS) představují klíčové regulátory protinádorové imunity. Jejich funkční a prognostická role se však výrazně liší mezi jednotlivými typy nádorů a v závislosti na charakteru nádorového mikroprostředí (TME) jednotlivých pacientů. Cílem této práce bylo hodnotit vliv prostorového uspořádání, aktivace a buněčného složení TLS ve dvou imunologicky odlišných typech nádorů: v nemalobuněčném karcinomu plic (NSCLC), charakterizovaném vysokou nádorovou mutační náloží (TMB) a obecně příznivou odpovědí na terapii inhibitory imunitních kontrolních bodů imunitních reakcí (ICI), a v metastazujícím high- grade serózním karcinomu ovaria (mHGSOC), typicky provázeném nízkou TMB a imunitně vyčerpaným mikroprostředím. Multimodální přístup využívající multiparametrickou imunofluorescenci, pokročilou digitální patologii, prostorovou transkriptomiku a single-cell RNA-seq analýzu identifikoval klíčové rozdíly v četnosti, fenotypech a vlivu TLS na CD8⁺ T-lymfocyty mezi sledovanými nádory. Vzorky NSCLC s intratumorálně lokalizovanými a aktivovanými TLS (mTLS) vykazovaly vyšší zastoupení progenitorových CD8⁺PD1⁺TOX+ TCF1⁺ T buněk, které jsou známé zvýšenou odpovědí na terapii ICI. Naproti tomu v mikroprostředí mHGSOC, přestože byly přítomny intratumorální mTLS, nebylo zaznamenáno...