Příčiny vzniku a mechanizmy patogeneze vrozených vývojových vad neurální lišty

Abstract

The neural crest is an extensively migrating population of cells found only in vertebrates. It is formed in the dorsal part of the neural tube during the early embryonic development by a process called neurulation, in which the neural plate forms and the neuroepithelium subsequently sinks into the embryo. Neural crest cells detach during development and then migrate through the body to their final destinations, where they differentiate into various mesenchymal and non-mesenchymal cell types (derivatives) under the influence of signals. These derivatives include tissues of the peripheral nervous system, tissues of the endocrine system, pigment cells, facial bones, and other connective tissues. Defective migration of neural crest cells and disruption of their differentiation leads to maldevelopment of the neural crest cells derivatives, and to development a group of syndromes known as neurocristopathies, which include a wide range of malformations. The aim of this thesis is to summarize the current knowledge about individual neural crest diseases and syndromes such as Hirschsprung's disease, Treacher-Collins syndrome, piebaldism and neurofibromatosis, their causes, mechanisms of pathogenesis and possible treatment options. Key words: Neural crest, migration, differentiation, neurocristopathies,...

Neurální lišta je extenzivně migrující populace buněk vyskytující se pouze u obratlovců. Vzniká v dorzální části neurální trubice během časného embryonálního vývoje procesem zvaným neurulace, kdy dochází k formování neurální ploténky a následnému zanoření neuroepitelu do embrya. Její buňky se během vývoje oddělují z oblasti hranice neurálního a non-neurálního ektodermu a následně migrují tělem na místo svého určení, kde se pod vlivem signálů diferencují v různé mezenchymální i non- mezenchymální buněčné typy (deriváty). Mezi tyto deriváty patří tkáně periferního nervového systému, tkáně endokrinního systému, pigmentové buňky, obličejové kosti a další pojivové tkáně. Chybná migrace buněk neurální lišty a narušení jejich diferenciace vede k nesprávnému vývoji a ke skupině syndromů známé jako neurokristopatie, které zahrnují široké spektrum malformací. Cílem této práce je shrnout dosavadní poznatky o jednotlivých chorobách a syndromech jako jsou Hirschsprungova choroba, Treacher-Collinsův syndrom, piebaldismus nebo nerofibromatóza, jejich příčinách vzniku, mechanismech patogeneze a na závěr případné možnosti léčby. Klíčová slova: Neurální lišta, migrace, diferenciace, neurokristopatie, syndromy, léčba