Show simple item record

Syntéza polysubstituovaných pyrimidinů s potenciálními protizánětlivými vlastnostmi
dc.contributor.advisorJaneba, Zlatko
dc.creatorKalčic, Filip
dc.date.accessioned2017-08-28T10:16:35Z
dc.date.available2017-08-28T10:16:35Z
dc.date.issued2017
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/87626
dc.description.abstractTato práce se zabývá syntézou polysubstituovaných pyrimidinů s potenciálními protizánětlivými účinky. Tyto látky jsou schopny inhibovat produkci prostaglandinu E2 (PGE2). Cílem této práce bylo zvýšení rozpustnosti a protizánětlivé účinnosti připravených derivátů pomocí strukturních modifikací vedoucí struktury WQE-134. Pro přípravu látek byl nejvíce využíván Suzuki-Miyaura coupling, nicméně i řada jiných postupů byla aplikována (Heckova reakce, kondenzace, borylace, ozonolýza, nukleofilní substituce, atd.). Celkem bylo připraveno 43 finálních látek. Protizánětlivá účinnost (inhibice produkce PGE2) byla úspěšně zvýšena u mnoha derivátů. Nejúčinnější látka dosáhla o tři řády vyšší aktivity než vedoucí struktura. Nebyl pozorován žádný obecný vliv délky substituentu v poloze C5 pyrimidinu (C5pyr) na protizánětlivou aktivitu látek. Významnou překážkou v dalším vývoji WQE-134 je nízká rozpustnost této látky a s tím spojená nízká biologická dostupnost. Rozpustnost látek byla úspěšně zvýšena pomocí zavedení skupin nesoucí heteroatom do C5pyr. Nejvíce rozpustná látka dosáhla o dva řády vyšší rozpustnosti než WQE-134 zatímco se biologická aktivita snížila pouze nepatrně. Dále byla syntetizována WQE-134 biotinylovaná v poloze C5pyr přes pegylovaný řetězec, která bude použita v tzv. pulldown experimentech za...cs_CZ
dc.description.abstractThis thesis is engaged in the synthesis of polysubstituted pyrimidines with anti- inflammatory properties. Such molecules can inhibit production of prostaglandin E2 (PGE2). The aim of this study was to enhance water-solubility and anti-inflammatory efficacy of such derivatives via structural modifications of the lead scaffold. Among applied synthetic tools, the Suzuki-Miyaura cross-coupling was the prevalent reaction, however, many other synthetic procedures (Heck reaction, condensation, borylation, ozonolysis, nucleophilic substitution, etc.) were utilized as well. Overall, 43 final products were prepared. The anti-inflammatory efficacy (inhibition of PGE2 production) was successfully increased as the most potent compound achieved three orders of magnitude higher activity compared to the current lead structure WQE-134. Furthermore, no general influence of the length of the substituent in the C5 position of pyrimidine (C5pyr) on the anti-inflammatory efficacy of synthesized compounds was observed. Significant bioavailability obstacle in future development of the current lead WQE-134 is its poor solubility which was successfully enhanced by introduction of heteroatom bearing moieties to C5pyr. The most water-soluble compound achieved two orders of magnitude higher solubility than WQE-134 while...en_US
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectpolysubstituted pyrimidinesen_US
dc.subjectanti-inflammatory propertiesen_US
dc.subjectprostaglandin E2en_US
dc.subjectstructure-activity relationship study. cross-coupling reactionsen_US
dc.subjectsolubilityen_US
dc.subjectpolysubstituované pyrimidinycs_CZ
dc.subjectprotizánětlivé účinkycs_CZ
dc.subjectprostaglandin E2cs_CZ
dc.subjectstudie vztahu mezi strukturou a aktivitoucs_CZ
dc.subjectcross-couplingové reakcecs_CZ
dc.subjectrozpustnostcs_CZ
dc.titleSynthesis of polysubstituted pyrimidines with potential anti-inflammatory propertiesen_US
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2017
dcterms.dateAccepted2017-05-30
dc.description.departmentDepartment of Organic Chemistryen_US
dc.description.departmentKatedra organické chemiecs_CZ
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.identifier.repId172821
dc.title.translatedSyntéza polysubstituovaných pyrimidinů s potenciálními protizánětlivými vlastnostmics_CZ
dc.contributor.refereeDvořák, Dalimil
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineMedicinal Chemistryen_US
thesis.degree.disciplineMedicinální chemiecs_CZ
thesis.degree.programChemistryen_US
thesis.degree.programChemiecs_CZ
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csMedicinální chemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enMedicinal Chemistryen_US
uk.degree-program.csChemiecs_CZ
uk.degree-program.enChemistryen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csTato práce se zabývá syntézou polysubstituovaných pyrimidinů s potenciálními protizánětlivými účinky. Tyto látky jsou schopny inhibovat produkci prostaglandinu E2 (PGE2). Cílem této práce bylo zvýšení rozpustnosti a protizánětlivé účinnosti připravených derivátů pomocí strukturních modifikací vedoucí struktury WQE-134. Pro přípravu látek byl nejvíce využíván Suzuki-Miyaura coupling, nicméně i řada jiných postupů byla aplikována (Heckova reakce, kondenzace, borylace, ozonolýza, nukleofilní substituce, atd.). Celkem bylo připraveno 43 finálních látek. Protizánětlivá účinnost (inhibice produkce PGE2) byla úspěšně zvýšena u mnoha derivátů. Nejúčinnější látka dosáhla o tři řády vyšší aktivity než vedoucí struktura. Nebyl pozorován žádný obecný vliv délky substituentu v poloze C5 pyrimidinu (C5pyr) na protizánětlivou aktivitu látek. Významnou překážkou v dalším vývoji WQE-134 je nízká rozpustnost této látky a s tím spojená nízká biologická dostupnost. Rozpustnost látek byla úspěšně zvýšena pomocí zavedení skupin nesoucí heteroatom do C5pyr. Nejvíce rozpustná látka dosáhla o dva řády vyšší rozpustnosti než WQE-134 zatímco se biologická aktivita snížila pouze nepatrně. Dále byla syntetizována WQE-134 biotinylovaná v poloze C5pyr přes pegylovaný řetězec, která bude použita v tzv. pulldown experimentech za...cs_CZ
uk.abstract.enThis thesis is engaged in the synthesis of polysubstituted pyrimidines with anti- inflammatory properties. Such molecules can inhibit production of prostaglandin E2 (PGE2). The aim of this study was to enhance water-solubility and anti-inflammatory efficacy of such derivatives via structural modifications of the lead scaffold. Among applied synthetic tools, the Suzuki-Miyaura cross-coupling was the prevalent reaction, however, many other synthetic procedures (Heck reaction, condensation, borylation, ozonolysis, nucleophilic substitution, etc.) were utilized as well. Overall, 43 final products were prepared. The anti-inflammatory efficacy (inhibition of PGE2 production) was successfully increased as the most potent compound achieved three orders of magnitude higher activity compared to the current lead structure WQE-134. Furthermore, no general influence of the length of the substituent in the C5 position of pyrimidine (C5pyr) on the anti-inflammatory efficacy of synthesized compounds was observed. Significant bioavailability obstacle in future development of the current lead WQE-134 is its poor solubility which was successfully enhanced by introduction of heteroatom bearing moieties to C5pyr. The most water-soluble compound achieved two orders of magnitude higher solubility than WQE-134 while...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra organické chemiecs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 3-5, 116 36 Praha; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV