IL-15/IL-15Rα komplexy jako superagonisté IL-15

Abstract

Interleukin 15 vytváří se svým vysokoafinním receptorem IL-15Rα komplex IL-15/IL-15Rα. Pomocí tohot komplexu je prezentováno IL-15 in trans CD122/CD132 cílovým buňkám, u kterých spouští několik signalizačních drah. IL- 15 má důležitou roli v imunitním systému, neboť reguluje homeostatickou proliferaci paměťových CD8+ T lymfocytů a je velmi důležitý pro funkci, vývoj a homeostázu NK a NKT buněk. IL-15/IL-15Rα komplex exprimobaný na povrchu buněk může plně nahradit solubilní rekombinantní IL-15/IL-15Rα-Fc komplex, který má podstatně vyšší biologickou aktivitu než samotný IL-15 a chová se tak jako superagonista. Il-15/IL-15Rα-Fc komplexy jsou proto potenciálně slibné pro některé klinické aplikace jako imunoterapie nádorů, léčba HIV či vylepšení vakcinace.

Interleukin 15 binds to its hight-afinity receptor IL-15Rα and forms stable IL-15/IL-15Rα complexes. IL-15Rα presents IL-15 in trans to target CD122/CD132 cells, where initiates signal transduction. Interleukin 15 has important role in immune system as it - regulates the homeostatic proliferation of memory CD8+ T cells and it is an essential for function, development and homeostasis of NK and NKT cells. Cell surface-expressed IL-15/IL15Rα complexes can be completely substituted by soluble recombinant IL-15/IL-15Rα-Fc complexes, which have substantially higher biological activity in composition to free IL-15 and behave as IL-15 superagonist. Il-15/IL-15Rα-Fc complexes are thus promising tool for some clinical use, i.e. cancer immune therapy, treatment of HIV or improvement of vaccination.