Úloha Rho-kinázové signální dráhy v regulaci krevního tlaku u normotenzních a hypertenzních potkanů

Abstract

Vápníková senzitizace představuje mechanizmus umožňující buňkám hladké svaloviny cév zvyšovat podle potřeby citlivost kontraktilního aparátu k intracelulárnímu kalciu. Cílem této práce bylo určit, do jaké míry je vápníková senzitizace ovlivňována působením renin- angiotenzinového systému (RAS), sympatického nervového systému (SNS), oxidu dusnatého (NO) a prostanoidů produkovaných cyklooxygenázou (COX). Za tímto účelem jsme studovali účinek akutní a chronické blokády jednotlivých systémů na změny krevního tlaku vyvolané podáním inhibitoru Rho-kinázy fasudilu u bdělých normotenzních potkanů. Všechny pokusy byly prováděny na chronicky kanylovaných dospělých samcích kmene Wistar. Hlavní zjištění práce jsou následující: 1) Dávkově závislý pokles krevního tlaku vyvolaný inhibicí Rho- kinázy byl zesílen současnou akutní inhibicí NOS pomocí L-NAME. Inhibice NOS měla výrazně větší účinek než inhibice COX pomocí indometacinu (což bylo potvrzeno také za podmínek akutní inhibice SNS a RAS). Tyto nálezy jsou v souladu s hypotézou, že NO má supresivní účinek na vápníkovou senzitizaci. 2) Chronická inhibice NOS vyvolala hypertenzi spojenou s výraznějším poklesem krevního tlaku po podání fasudilu ve srovnání s kontrolou. NO dlouhodobě potlačuje vápníkovou senzitizaci. 3) Chronická inhibice RAS podáváním captoprilu...

Calcium sensitization represents a mechanism that enables vascular smooth muscle cells to change the sensitivity of the contractile apparatus to intracellular calcium The aim of this study was to determine to what extent is calcium sensitization modulated by the renin- angiotensin system (RAS), sympathetic nervous system (SNS), nitric oxide (NO) and prostanoids produced by cyclooxygenase (COX). For this purpose we studied the effects of acute and chronic blockade of particular systems on blood pressure changes elicited in conscious normotensive rats by administration of Rho-kinase inhibitor fasudil. Adult male chronically cannulated Wistar rats were used in all experiments. Main findings of this study are as follow: 1) Decrease of blood pressure elicited by Rho-kinase inhibition was enhanced under the conditions of acute NOS inhibition. Inhibition of NOS was shown to have a bigger effect than COX inhibition (this was confirmed under the conditions of acute RAS and SNS inhibition as well). These findings are in agreement with the hypothesis that NO exerts a suppressive effect on calcium sensitization. 2) Chronic NOS inhibition caused hypertension characterized by a more pronounced blood pressure lowering after Rho-kinase inhibition in comparison with control. NO chronically suppresses the calcium...