New regulatory mechanisms of microtubule nucleation
Nové regulační mechanismy nukleace mikrotubulů
dissertation thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/80449Identifiers
Study Information System: 83813
Collections
- Kvalifikační práce [20083]
Author
Advisor
Referee
Binarová, Pavla
Hašek, Jiří
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
-
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
19. 5. 2016
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Pass
Keywords (Czech)
γ-tubulin 1, γ-tubulin 2, žírná buňka, antigen, tyrosinová fosforylace, vápníkové kationy, signální komplex GIT, PIX, kináza PAK, nukleace mikrotubulů, dynamika mikrotubulů, polymerace tubulinu, steroidní dimery, steroidní receptory, anti-tubulinové drogy, simulace molekulární dynamikyKeywords (English)
γ-tubulin 1, γ-tubulin 2, mast cell, antigen, tyrosine phosphorylation, calcium cations, GIT, PIX signaling complex, PAK kinase, microtubule nucleation, microtubule dynamics, tubulin assembly, steroidal dimers, steroid receptors, tubulin drugs, molecular dynamics simulationSOUHRN Mikrotubuly jsou dynamické cytoskeletální polymery, které jsou nepostradatelné pro základní buněčné aktivity, jako je udržení buněčného tvaru, dělení, prostorová distribuce organel, migrace a transport váčků. Přestože je nukleace mikrotubulů z komplexů -tubulinu základním krokem ve formaci mikrotubulárního cytoskeletu, signální dráhy regulující nukleaci z centrosomů, jsou u interfázních buněk neznámé. V odborných studiích jsem se koncentrovali na tyto regulační mechanismy. V savčích buňkách je -tubulin kódován dvěma geny. Ukázali jsme, že -tubulin 2 je schopen zastoupit -tubulin 1 v nukleaci mikrotubulů. Navíc jsme zjistili, že -tubuliny jsou různě exprimovány během časné embryogeneze a v dospělých tkáních u myší. Na základě těchto nálezů navrhujeme, že savčí -tubuliny jsou v otázce nukleace mikrotubulů funkčně rovnocenné. Aktivace žírných buněk vede k formaci protruzí, které jsou tvořeny mikrotubuly v závilosti na vápníku. Objevili jsme dva signální proteiny, PIX a GIT1, které interagují s -tubulinem a lokalizují se na centrozomu. GIT1 je fosforylován na tyrosinu u aktivovaných žírných buněk a interaguje s -tubulinem v závilosti na vápníku. Navrhujeme novou signální dráhu pro reorganizaci mikrotubulů u žírných buněk, ve které na tyrozinech-aktivované GIT1 a PIX spolupracují s vápníkovou...
MT nucleation from γ-tubulin complexes, located at centrosome, is an essential step in the formation of MT cytoskeleton. In mammalian cells, -tubulin is encoded by two genes. We functionally characterized two γ-tubulin proteins and have found that both are functionally equivalent. γ-Tubulin 2 is able to substitute for γ-tubulin 1 in MT nucleation. However, we revealed that unlike TUBG1, TUBG2 expression is downregulated in mouse preimplantation development. Mast cells represent effectors of the allergy reaction. Their activation by antigen induces number of cellular processes such as degranulation, proliferation and cytoskeleton rearrangements. The regulatory mechanisms of MT reorganization during mast cell activation are unknown. We identified new signaling proteins, GIT1 and PIX that interact with - tubulin. Depletion of GIT1 or PIX leads to changes in MT nucleation. GIT1 is phosphorylated on tyrosine and associates with γ-tubulin in a Ca2+ -dependent manner. Our data suggested a novel signaling pathway for MT rearrangement in mast cells where tyrosine kinase-activated GIT1 and βPIX work in concert with Ca2+ signaling to regulate MT nucleation. We tested the capability of GIT1 and PIX to influence -tubulin function in more cell types. We found out that GIT1/βPIX signaling proteins together...
Citace dokumentu
Metadata
Show full item recordRelated items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Polyglutamylation as a Posttranslational Tubulin Modification
Defence status: DEFENDEDBašta, Miroslav (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2022)Date of defense: 19. 9. 2022α-tubulin is an essential protein for every eukaryotic cell. Together with β-tubulin, it polymerises into microtubules and participates thus in creating and maintaining cellular structures and presents a cell-wide interaction ... -
Úloha autofagie a vybraných izotypů beta-tubulinu v rezistenci k taxanům u nádorových linií prsu
Defence status: DEFENDEDKábelová, Adéla (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2015)Date of defense: 16. 9. 2015Rezistence nádorových buněk je jednou z častých příčin selhání terapie maligního onemocnění prsu. Cílem této diplomové práce bylo přispět k objasnění mechanismů nádorové rezistence k taxanům, které se běžně užívají v terapii ... -
Rostlinný tubulinový kód
Defence status: DEFENDEDNičová, Klára (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2020)Date of defense: 9. 7. 2020Microtubules, which are made of polymers of α- and β-tubulin, are an integral part of the cytoskeleton. Both types of tubulin share a considerable sequential homology across eukaryotic organisms. Tubulins are encoded by ...