Funkční aktivita opioidních receptorů v membránových doménách

Abstract

7 ABSTRAKT Tato práce se zabývá studiem vlivu podávání morfinu laboratorním potkanům na zastoupení µ-opioidních receptorů a kaveolinů v jejich mozkovém kortexu. Účinek morfinu je vyvolán vazbou na opioidní receptory, především podtypu µ. Jeho dlouhodobé působení má za následek snížení funkčnosti a množství těchto receptorů v rámci vzniku tolerance a závislosti. Kaveoliny jsou proteiny nezbytné pro utváření membránových mikrodomén kaveol. Dnes je známo, že jejich přítomnost není omezena na kaveoly a také jejich funkce je pravděpodobně na těchto doménách nezávislá (mohou se účastnit regulace signálních drah, transportu lipidů, aj.). Funkce kaveolinů v mozkových buňkách však dosud není přesně známa. V experimentální části byly metodou "Western blot" detekovány proteiny kaveolin-1 a kaveolin-2 v kortexech potkanů po desetidenní aplikaci morfinu a v kortexech kontrolních zvířat. Zaznamenán byl signifikantní nárůst množství kaveolinu-1 ve vzorcích z morfinem ovlivněných potkanů ve srovnání s kontrolními, menší nárůst množství kaveolinů-2 byl vyhodnocen jako nesignifikantní. Množství µ-opioidních receptorů u morfinem ovlivněných zvířat oproti kontrolám signifikantně pokleslo, po deseti dnech tak byly zaznamenány změny odpovídající dlouhodobé adaptaci. V literatuře je uváděno zvýšení množství kaveolinu-1 v mozkové...

7 ABSTRACT In this Thesis, we examined the influence of morphine administration to the laboratory rats on the amount of µ-opioid receptors and caveolins in their cerebral cortex. Effect of morphine is known to be caused by its binding to opiod receptors, in particular to the µ subtype, and a long-term exposure to morphine reduces the functionality and number of these receptors as part of the resulting tolerance and addiction. Caveolins are proteins essential for formation of the membrane microdomains of caveolae, although it is known today that presence of these proteins is not limited to caveolae and their function is probably independent of these domains (they may participate in the regulation of cell signaling pathways, lipid transport, etc.). The function of caveolins in brain cells is not precisely known yet. In the experimental part of this work, we used the Western blot method to estimate the presence of caveolin-1 and caveolin-2 in the cerebral cortex of the rats after ten-days morphine application and in control animals. A significant increase of caveolin-1 was observed after morphine treatment as compared to control animals; a smaller, non-significant increase of caveolin-2 was also found. The amount of μ-opioid receptors in morphine affected animals was significantly decreased compared to...