Terapeutické využití alternativních vazebných proteinů cílící nádorové biomarkery v klinickém testování onkologických pacientů
Therapeutic use of alternative protein binders targeting tumor biomarkers in clinical testing of oncology patients
bakalářská práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/69813Identifikátory
SIS: 142919
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Lepšík, Martin
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Molekulární biologie a biochemie organismů
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
4. 6. 2015
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Čeština
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
nádorový biomarker, klinické testování, fáze II, III klinických testů, prohledávání databází, bioinformatika, "Cochrane collaboration", personalizovaná medicína, proteinový "scaffold", struktura proteinů, racionální návrh, in vitro evoluce, technologie displejů, složení terapeutika, biosimilars, imunoterapieKlíčová slova (anglicky)
cancer biomarker, clinical testing, Phase II, III trial, database search, bioinformatics, Cochrane collaboration, personalized medicine, protein scaffold, protein structure, rational design, in vitro evolution, display technology, therapeutic formulation, biosimilars, immunotherapyTéměř až do konce minulého století byly protilátky (imunoglobuliny) považovány za jediné vazebné proteiny schopné specifické vazby. Objev hybridomové technologie v roce 1975 umožnil vytváření monoklonálních protilátek, které po dvaceti letech vstoupily do klinické praxe. V této době byly objeveny první neimunoglobulinové proteinové struktury vhodné pro vytvoření specifického vazebného místa. Do dnešní doby bylo popsáno mnoho odlišných struktur, ale pouze několik z nich je dále vyvíjeno jako diagnostika, terapeutika nebo jako nástroje ve výzkumu. Tyto struktury nejsou zatíženy nedostatky imunoglobulinů, jako je velikost, drahá výroba a obtížný racionální návrh, a proto mají potenciál nahradit a překonat současné využití protilátek. V této bakalářské práci jsou shrnuty veškeré struktury, které jsou ve vývoji a jsou popsány zástupci v klinickém testování v oblasti nádorových terapeutik v porovnání s některými schválenými imunoglobulinovými bioléčivy.
Almost until the end of the last century, antibodies (aka immunoglobulins) were considered the only class of specific binding proteins. The discovery of hybridoma technology in 1975 had enabled the production of monoclonal antibodies and after twenty years some of them have entered clinical practice. Meanwhile, the first non-immunoglobulin protein scaffold, in which new specific binding sites could be introduced was discovered. To date, many different alternative scaffolds have been described, but only a few of them are being further developed for diagnostics, therapeutics or tools in basic research. Since these structures are overcoming the drawbacks of immunoglobulin structure, which are big size, expensive production and difficult rational design, they have potential to replace and exceed them. In this bachelor's thesis all the alternative scaffolds in development are summarized. Moreover, their advancements in clinical trials are described and compared with approved therapeutics based on immunoglobulin structure.