Vzájemný vztah mutovaného huntingtinu a pre-rakovinového stadia u savčích buněk.

Abstract

Huntingtonova choroba je závažné dědičné onemocnění, které způsobuje odumírání nervových buněk. Nemoc postihuje jedince okolo 40. roku života. Projevuje se mimovolními pohyby končetin a progresivní demencí. Toto onemocnění je v současné době neléčitelné a vždy končí smrtí, která nastává do 15 let od projevů prvních příznaků. Na konci 20. století byl pozorován zvláštní vztah mezi Huntingtonovou chorobou a maligní neoplazií, který poukazuje na nižší výskyt rakoviny mezi pacienty s tímto neurodegenerativní onemocněním oproti běžné populaci. Za ochranný účinek proti vývoji rakoviny u těchto osob je pravděpodobně zodpovědná expandovaná sekvence CAG úseku. Pro kvalitní studium této choroby bylo velmi důležité vytvoření vhodného experimentálního modelu, který bude svými vlastnostmi nejvíce podobný člověku. Tímto modelem by mohlo být transgenní miniprase nesoucí lidský mutovaný protein huntingtin - tgHD prase. Pro studium rakoviny byl také vytvořen model miniprasete vykazující dědičný výskyt maligních kožních lézí - MeLiM prase. Tyto dvě specifické linie miniprasat byly zkříženy a narodila se selata jak s melanomem, tak i transgenní s mutovaným huntingtinem, ale také selata, která byla současně transgenní a měla melanom. Navíc ve stejném vrhu byla i zvířata netransgenní a bez melanomů, která mohou sloužit...

Huntington's disease is a serious hereditary disorder that causes mortification of neurons. The disease affects individuals around the age of 40. Its characteristics are involuntary movement of the limbs and a progressive dementia. This disorder is currently without any treatment and always ends with patient dying within a period of 15 years after the first symptoms are discovered. Special relation between Huntington's disease and malign neoplasia was observed at the end of the 20th century. This relation shows lower degree of cancer among the patients with this neurodegenerative disorder compared to the general population. An expanded sequence of a CAG section probably protects these persons against advancement of cancer. Creation of an applicable experimental model with characteristic highly resembling human body was necessary for superior research of this disease. This model can be represented by a transgene mini pig carrying a mutated protein huntingtin - tgHD pig. Another model of a mini-pig showing hereditary occurrence of malign lesions - MeLiM pig was created to research cancer. These two specific lines of mini-pigs were crossbred resulting in not only piglets with melanoma and transgene piglets with mtHTT but also transgene piglets having melanoma at the same time. Furthermore the same...