The Role of oncogenic microRNA - 155 and proto - oncogen MYB in chronic lymphocytic leukemia
Role onkogenní mikroRNA-155 a proto-onkogenu MYB u chronické lymfatické leukémie
rigorózní práce (UZNÁNO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/68160Identifikátory
SIS: 159194
Kolekce
- Kvalifikační práce [19589]
Autor
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Buněčná a vývojová biologie
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
9. 12. 2014
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Uznáno
Klíčová slova (česky)
B-CLL, terapie, mikroRNA, mRNA, miR-155, MYB, PU.1, genová exprese, leukemie, chromatinové modifikace, DNA, proteinKlíčová slova (anglicky)
B-CLL, therapy, microRNA, mRNA, miR-155, MYB, PU.1, gene expression, oncogene, chromatin modifications, DNA, protein(CZ) B-buněčná lymfocytární chronická lymfatická leukémie (B-CLL) představuje nádorové onemocnění, pro které je význačná akumulace B-buněk v periferní krvi, kostní dřeni, lymfatických uzlinách a slezině v důsledku poruchy programované smrti. Klinický průběh B- CLL je značně heterogenní, což dokazuje i fakt, že u některých pacientů toto onemocnění rychle progreduje, zatímco jiní pacienti přežívají několik let bez nutnosti léčby. I když se onemocnění charakterizuje stanovováním několika prognostických parametrů, jež jsou typické pro B-CLL, chybí spolehlivá indikace začátku včasné terapie. Z popsaného důvodu je v současnosti velice intenzivně studována nejenom biologická role malých nekódujících RNA (tzv. mikroRNA), ale také spojitost těchto molekul se vznikem a průběhem leukemických onemocnění včetne B-CLL. Proto jsme se zaměřili na studium miR-155, která reguluje diferenciaci buněk krvetvorby, zánětlivých reakcí a produkci protilátek. Zvýšená exprese miR- 155 se objevuje v leukemogenezi, kde se předpokládá, že má vliv na zástavu buněčné diferenciace a narušení normální funkce B-buněk. Naše výsledky potvrdily zvýšenou expresi jejího primárního transkriptu miR-155 a také maturované formy u pacientů s B-CLL. Analýza expresních dat kohorty 239 pacientů s B-CLL naznačuje, že vzorky pacientů s nepříznivou...
(EN) Chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) represents a disease of mature-like B-cells. Due to failed apoptosis but also due to enhanced proliferative signals, the leukemic B-cells accumulate in the peripheral blood, bone marrow, lymph nodes and spleen. The clinical course of B-CLL is very heterogeneous; in some patients B-CLL progresses very rapidly into an aggressive form. Such patients need therapy sooner while in other patients with indolent B-CLL the onset of therapy takes years. Several standard prognostic and disease progression markers are used for disease staging and monitoring, however a reliable marker that will suggest when to start therapy is unknown. Expression of small, non-coding microRNAs is often deregulated and represent important prognostic markers in variety of cancers including leukemia. Hence in our study we concentrated to miR-155, an important molecule regulating differentiation of hematopoietic cells, inflammation process and antibody production. Its aberrant expression was described in Hodgkin`s as well as in non-Hodgkin`s lymphoma, including indolent lymphoproliferations like B-CLL. Our results confirmed elevated levels of both, primary miR-155 transcript and mature form of miR-155 in our B-CLL patient samples (N=239). The aberrant expression of miR-155 in B-CLL samples...