Elements of Immune Fitness

Abstract

1 Charles University in Prague Faculty of Medicine in Hradec Kralove Elements of Immune Fitness Mouhammed O. Abuattieh Abstract of the thesis Doctoral study programme Medical Immunology Hradec Kralove 2013 2 Dissertation thesis was written during combined doctoral study (PhD) study programme Medical Immunology at the Department of Immunology and Allergy, Faculty of Medicine in Hradec Králové, Charles University in Prague and Transplantation Biology Programme, Department of Surgery, Mayo Clinic in Rochester, MN, USA. Author: Mouhammed O. Abuattieh M.D Department of Ophthalmology, Washington University Saint Louis MO, USA. Supervisor: Prof. Jan Krejsek, Ph.D. Chairperson, Department of Immunology and Allergy, Faculty of Medicine in Hradec Králové, Charles University in Prague, Faculty Hospital Hradec Králové, Czech Republic Consultant-Supervisor: Assoc. Prof. Marilia Cascalho M.D., Ph.D. Transplantation Biology Program, University of Michigan, Ann Arbor MI, USA Opponents: Assoc. Prof. Milan Raška, MD., Ph.D. University Palacky, Faculty of Medicine, Institute of Immunology, Olomouc, Czech Republic Assoc. Prof. Zuzana Kročová, Ph.D. University of Defence, Faculty of Military Medicine, Institute of Molecular Pathology Hradec Králové, Czech Republic This thesis will be defended at September 2013 at Department of...

Prvky imunitní způsobilosti Cílem disertační práce bylo definovat podíl diverzity receptorů pro antigen na funkcích, které určují adaptivní imunitu. Obvykle se předpokládá, že imunologická způsobilost vyžaduje diverzitu lymfocytárních receptorů. My jsme tuto hypotézu ověřili na modelu omezené lymfocytární diverzity. Byla testována způsobilost buňkami zprostředkované imunity myší s omezenou diverzitou receptorů TCR. Byl ověřen vliv omezené diverzity receptorů TCR na vznik B lymfocytární odpovědi indukované modelovými antigeny. Koncept způsobilosti buňkami zprostředkované imunity ve vazbě na diverzitu receptorů PCR byl ověřen na myších experimentálních modelech, který zahrnovaly myši JH-/- , u kterých nejsou vyvinuty B lymfocyty a mají diverzitu receptorů TCR < 1 %, kmen konvenčních myší a quasimonoklonální (QM) myši s oligoklonální B lymfocytární populací a diverzitou oblastí V TCR receptorů 7 % v porovnání s konvenčním kmenem. V experimentech jsme zjistili, že myši JH-/- odhojují H-Y inkompatibilní kožní štěpy stejně rychle jako konvenční kmen myší, přestože mají omezený repertoár TCR receptor > 99 % a projevují známky defektní organogeneze lymfoidních orgánů. Myši JH-/- reagují aktivací T lymfocytů po stimulaci peptidem a vykazují opožděný typ hypersenzitivity, přestože intenzita těchto reakcí je...