Some aspects of molecular mechanisms of xenobiotics' hepatotoxicity and hepatoprotection : Modulatory roles of natural polyphenols
dizertační práce (OBHÁJENO)
![Náhled dokumentu](/bitstream/handle/20.500.11956/58133/thumbnail.png?sequence=9&isAllowed=y)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/58133Identifikátory
SIS: 85905
Kolekce
- Kvalifikační práce [4426]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Kršiak, Miloslav
Brůha, Radan
Fakulta / součást
1. lékařská fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Farmakologický ústav 1. LF UK a VFN v Praze
Datum obhajoby
18. 9. 2013
Nakladatel
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
játra, cizorodé látky, hepatotoxicita, D-galactozamin, lipopolysacharid, tert-butylhydroperoxid, hepatoprotekce, kurkumin, quercetin, hemoxygenáza 1, syntáza oxidu dusnatého 2, kataláza, superoxiddismutáza 1, glutathionperoxidáza, tumor necrosis factor-alfa, Bid, Bax, kaspáza 3Klíčová slova (anglicky)
liver, xenobiotic hepatotoxicity, D-galactosamine, lipopolysaccharide, tertbutylhydroperoxide, hepatoprotection, curcumin, quercetin, heme oxygenase 1, nitric oxide synthase 2, catalase, superoxide dismutase 1, glutathione peroxidase, tumor necrosis factor-alpha, Bid, Bax, caspase 3SOUHRN Zdůvodnění a cíle: Oxidační stres a apoptóza jsou navrhovanými mechanismy buněčného poškození v studiích hepatotoxicity vyvolané cizorodými látkami. Cílem této práce bylo nalézt časné signální markery jaterního poškození cizorodými látkami soustředěním na vybrané antioxidační/oxidační a apoptotické geny. Cílem mé práce dále bylo oslovit vztah mezi obvyklými markery jaterní dysfunkce a mRNA a proteinovou expresí v modelech hepatotoxicity s D-galaktozamin/lipopolysacharidem a tertbutylhydroperoxidem. Kromě toho, byly vyhodnocené hepatoprotekční možnosti antioxidačních polyfenolů quercetinu a kurkuminu v souvislosti s jejich modulacemi oxidačního stresu a apoptotických parametrů v stanovených modelech hapatoxicity způsobené cizorodými látkami. Metody: Biochemické markery zkoumající jaterní funkce zahrnují aminotransferázy a bilirubin. Pomocí 'real-time PCR' byly analyzovány mRNA exprese inducibilní syntázy oxidu dusnatého (NOS-2), hemoxygenázy-1 (HO-1), superoxiddismutázy (SOD-1), glutathionperoxidázy (Gpx-1), kaspázy 3 (Casp3), BH3 interacting domain death agonist (Bid) and Bcl-2 -associated X protein (Bax), a tumor necrosis factor α (TNF- α)mRNAs. Proteinové exprese HO-1 a NOS-2 byly stanoveny pomocí metody Western blot. Morfometrické hodnocení hepatocytů použitím světelného mikroskopu bylo uděláno na...
Background & Aims: Oxidative stress and apoptosis are proposed mechanisms of cellular injury in studies of xenobiotic hepatotoxicity. The aim of this work is to find early signal markers of drug-induced injury of the liver by focusing on select antioxidant/oxidant and apoptotic genes. As well, to address the relationship between conventional liver dysfunction markers and the measured mRNA and protein expressions in the D-galactosamine/lipopolysaccharide and tert-butylhydroperoxide hepatotoxicity models. Furthermore, potential hepatoprotective capabilities of antioxidant polyphenols quercetin and curcumin were evaluated in relation to its modulation of the oxidative stress and apoptotic parameters in the given xenobiotic hepatotoxicity models. Methods: Biochemical markers testing the hepatic function included aminotransferases (ALT, AST) and bilirubin. Measurements of TBARS and conjugated dienes were used to assess lipoperoxidation. Plasma levels of catalase and reduced glutathione were used as indicators of the oxidative status of the cell. Real time PCR was used to analyse the mRNA expressions of the inducible nitric oxide synthase (NOS-2), heme oxygenase-1 (HO-1), superoxide dismutase (SOD-1), glutathione peroxidase (Gpx-1), caspase 3 (Casp3), BH3 interacting domain death agonist (Bid) and Bcl-2...