Molekulární mechanismy indukce programované buněčné smrti v nádorových buňkách.

Abstract

Nádorová onemocnění jsou v dnešní době třetí nejčastější příčinou úmrtí (20 % všech úmrtí). Proto je důležité najít nové způsoby jak nádorové buňky účinně a specificky likvidovat a nejslibnější cestou je cílená terapie. Jedním z nejčastěji deregulovaných protoonkogenů v nádorových buňkách je C-MYC, což ho předurčuje jako efektivní cíl léčby. Vývoj takovýchto cílených účinných látek je ale velmi nákladný, proto jsou v této práci zkoumány přírodní látky, které byly používány pro léčbu nádorových onemocnění už ve starověké Číně. V této práci jsou zkoumány látky shikonin, cnicin a artemisinin. Výsledky ukazují, že shikonin indukuje apoptosu nádorových buněk cestou snížení exprese C-MYC a aktivací tumor supresorové MST1 kinasy. Cnicin také snižuje expresi C-MYC, ale MST1 aktivuje pouze slabě. Artemisinin, na druhou stranu, expresi C-MYC zvyšuje a MST1 neaktivuje, indukuje tedy apoptosu nádorových buněk zcela jiným mechanismem.

Cancer diseases are now the third leading cause of death (20% of all deaths). It is therefore important to find new ways of getting tumor cells effectively and specifically disposed of and a promising path is targeted therapy. One of the most frequently deregulated protooncogenes in cancer is C-MYC, which makes it suitable as an effective target for treatment. However, the development of such targeted active ingredients is very expensive, so in this thesis we investigate natural substances that have been used for the treatment of cancer in ancient China. We examined the substances shikonin, cnicin and artemisinin. The results show that shikonin induces apoptosis of tumor cells by reducing the expression of C-MYC and activating tumor suppressor kinase MST1. Cnicin reduces the expression of C-MYC as well, but activates MST1 only weakly. Artemisinin, on the other hand, increases expression of C-MYC and doesn't activate MST1, thus operates on inducing apoptosis of tumor cells by a completely different mechanism. (In Czech)