Apoptóza v myokardu potkana: vliv morfínu

Abstract

1. Abstrakt Cílem této diplomové práce bylo studium exprese proteinů účastnících se apoptotického procesu v myokardu potkana v souvislosti s podáváním malých (0,1 mg/kg; 1 mg/kg) a velkých (10 mg/kg) dávek morfinu. Malé dávky byly podávány po dobu 28 dní, velké dávky po dobu 10 dní vždy jednou denně. V případě dávky 1 mg/kg byl navíc sledován také účinek 1 týdnu následné abstinence. Dalším z cílů bylo stanovení aktivity kaspázy-3 v kontrolních vzorcích myokardu potkana a ve vzorcích, které byly ovlivněny podáváním vysoké (10 mg/kg) dávky morfinu po dobu 10 dnů. Rovnováha mezi buněčným dělením a buněčnou smrtí je klíčová při udržování homeostázy. Apoptotický proces je řízen proteiny z Bcl-2 rodiny. Tyto proteiny jsou schopny regulovat propustnost vnější mitochondriální membrány, což může vést k uvolnění cytochromu c a jiných proteinů z mitochondrií. Uvolnění těchto proteinů poté vyvolává aktivaci výkonných enzymů apoptózy. V této práci jsme se zaměřili na sledování exprese proapoptotických proteinů AIF, Bax, Bak, Bid a antiapoptotického proteinu Bcl-2 ve vzorcích tkáně levých komor srdečních připravených z potkanů, jimž byly podávány různé dávky morfinu. U proteinu AIF bylo pozorováno významné snížení exprese po krátkodobém podání vysoké dávky morfinu. U ostatních proapoptotických proteinů nebyly nalezeny...

2. Abstract The aim of this dissertation was to study the expression of proteins that participate in apoptosis in myocardium of rats treated with low (0,1 mg/kg; 1 mg/kg) and high (10 mg/kg) doses of morphine. Low doses of morphine were administered daily for 28 days and high doses for 10 days. In addition, the effect of one week of drug withdrawal was studied in animals administered 1 mg/kg of morphine. Another aim was to determine activity of caspase-3 in samples of rat myocardium prepared from control rats and those exposed to high dose (10 mg/kg) of morphine for 10 days. The balance between cell division and cell death is crucial for the maintenance of homeostasis. Apoptosis is controled by proteins from the Bcl-2 family. These proteins are able to regulate permeability of outer mitochondrial membrane and may facilitate the release of cytochrom c and other proteins from mitochondria under certain conditions. The release of these proteins then leads to activation of executive enzymes of apoptosis. In this thesis we investigated the expression of proapoptotic proteins AIF, Bax, Bak, Bid and antiapoptotic protein Bcl-2 in samples from left myocardial ventricles of rats that was treated with different doses of morphine. Except for a significant decrease in the expression of AIF after short-term treatment...