Genetické změny adnexálních nádorů kůže

Abstract

1. CYLD gene 1.7 Summary Our team discovered 19 new germinal mutations (22% of all known), with author participating on finding of seven of them. Particularly interesting is the discovery of new intronic mutation of CYLD gene and characterization of molecular biologic processes causing inactivation of the gene. Author also confirmed presence of LOH being the most frequent second inactivating hit. At the same time author found a group of patients with BSS/MFT phenotype carrying no mutation of CYLD gene suggesting that there might exist another gene participating in BSS/MFT pathogenesis. Furthermore genotype-phenotype analysis was performed resulting in no significant correlation. 2. Mismatch repair genes hMLH1, hMSH2, hMSH6 2.9 Summary In this study we have analyzed one patient with Muir-Torre syndrome (MTS) phenotype for causal mutation in mismatch repair (MMR) genes. Most patients with MTS carry mutations in MSH2 and MLH1 gene. Germline mutations in MSH6 are extremely rare, with only 3 cases reported thus far. Here we have described a germline mutation in MSH6 gene in three members of one family. This greatly extends previously published group of patients with MTS syndrome carrying mutation in MSH6 gene. 3. PRKAR1A gene 3.7 Summary In this study we have investigated patient with Carney complex for a...

1. Gen CYLD 1.6. Závěr Celkově náš tým objevil dohromady 19 nových germinálních mutací (22% všech známých), přičemž se autor podílel na objevu 7. Zvláště zajímavým nálezem byl objev nové intronové mutace genu CYLD a charakterizace molekulárních procesů vedoucích k inaktivaci tohoto genu. Autor dále potvrdil přítomnost LOH jako nejčastějšího druhého inaktivačního zásahu. Zároveň nalezl skupinu pacientů s fenotypem BSS/MFT, kteří nenesou mutaci genu CYLD, což by mohlo naznačovat i možnou přítomnost jiného mutovaného genu v patogenezi BSS/MFT. V neposlední řadě pak byla provedena genotypově-fenotypová korelační analýza s negativním výsledkem. 2. MMR ("mismatch repair") geny hMLH1, hMSH2, hMSH6 2.8 Závěr V této studii pacienta s fenotypickými projevy MTS syndromu byly analyzovány MMR geny způsobující tento syndrom na potenciální přítomnost kauzální mutace. U pacientů s MTS je drtivá většina mutací nalézána v genech MSH2 a MLH1. Gen MSH6 je alterován velmi vzácně. Dosud byly popsány pouze 3 případy. V této práci byla u 3 pacientů z jedné rodiny nalezena kauzální germinální mutace v genu MSH6, čímž se podařilo významně rozšířit skupinu pacientů se syndromem MTS nesoucí alteraci tohoto genu. 3. Gen PRKAR1A 3.6 Závěr V této práci byl studován pacient s Carneyho komplexem za jehož vznikem, minimálně v 70% případů,...