Příprava selektivně značených lupovaných triterpenoidů s cytotoxickou aktivitou

Abstract

Synthesis of selectively labelled compound, with coincidence with suitable analytical methods, result an unique information about structure, stereochemistry and maechanism of action. Labelled compounds play important role in the modern medicine as radiopharmaceuticals and they assist in study of interaction biologicaly active compounds in the life science and contribute to explanation of their mechanism of action a metabolic pathways. Derivatives of betulinic acid and betulin are studying for their significant cytotoxic and virostatic activity. For tests of metabolic processus and icorporation of the isotopes to the tissues culture and their detection, have been synthetise labelled compounds with significant cytotoxicity. The primary screenig already have been made in cooperation with LEM FN in Olomouc. The substrate for labelling have been selected and they have had an interesting cytotoxicity in several cancer line. Some of the of the compounds have been labelled with isotopes 2H, 13C, 15N and for incorporation study by 3H and 14C.

Syntéza selektivně značených sloučenin poskytuje v součinnosti s vhodnými analytickými metodami jedinečné informace nejen o struktuře sloučenin, ale rovněž o stereochemii a reakčních mechanismech. Značené sloučeniny nacházejí uplatnění v moderní medicíně nejen jako radiofarmaka, ale pomáhají při studiu interakcí biologicky aktivních látek v živých soustavách, čím přispívají k objasnění jejich mechanismu účinku a metabolickým procesům. Deriváty kyseliny betulinové (3-hydroxylup-20(29)-en-28-ová kyselina) a betulinu (lup-20(29)-en-3,28-diol) jsou studovány pro svou významnou cytotoxickou a virostatickou aktivitu. Aby mohly být provedeny metabolické studie a aby mohla být studována inkorporace radionuklidů do biomolekul v tkáňových kulturách a provedena jejich detekce, bylo zapotřebí připravit značené sloučeniny cytotoxicky nejvýznamnějších látek. Výběru primárních substrátů pro přípravu značených sloučenin předcházel prvotní screening cytotoxických aktivit prováděný ve spolupráci LEM FN v Olomouci. Byly pečlivě vybrány ty, jež vykazovaly zajímavou cytotoxickou aktivitu na testovaných nádorových liniích. Pro účely metabolických studií bylo značení prováděno pomocí izotopů 2H, 13C a 15N, pro studium inkorporace byly použity izotopy 3H a 14C.