Studie molekulárních markerů korelujících s prognózou a výsledkem terapie kolorektálního karcinomu.

Abstract

Kolorektální karcinom je jedním z nejčastějších onkologických onemocnění u nás i ve světě. Závažným problémem v léčbě tohoto onemocnění je interindividuální variabilita v odpovědi na léčbu, neboť velká část pacientů vykazuje rezistenci nebo závažnou toxicitu k léku. Příčinou takové variability může být genetická výbava jedince. Z tohoto hlediska stoupá potřeba nalezení molekulárních markerů prognózy průběhu onemocnění a markerů, díky kterým budeme schopni odhadnout reakci pacienta na léčbu. Hlavním cílem této studie bylo najít rozdíly v expresi genů mezi zdravou a nádorovou tkání u pacientů dobře a špatně odpovídajících na léčbu na bázi 5-fluorouracilu a zjištěné výsledky porovnat ve vztahu ke klinickým datům. Tato studie se zaměřila na hodnocení genové exprese 14 potenciálních molekulárních markerů zapojených do drah 5-FU zahrnujících metabolismus, transport a cíle tohoto léku. Do studie byli vybráni pacienti léčeni režimy na bázi 5-FU. Exprese byla hodnocena na dvou nezávislých souborech tvořených pacienty s indikovanou paliativní nebo adjuvantní chemoterapií. Od každého pacienta byla k dispozici nádorová a párová nenádorová tkáň Genová exprese v těchto vzorcích byla měřena pomocí real-time RT-PCR s relativní kvantifikací za použití preamplifikované cDNA. V první fázi byla genová exprese...

Colorectal cancer is one of the most common cancer in this country and abroad. A major problem in the treatment of this disease is interindividual variability in response to treatment, since a large proportion of patients show resistance or adverse toxicity to the drug. The cause of this variability can be an individual's genetic makeup. From this perspective a need to find molecular markers for prognosis of the disease and markers through which we can predict response to therapy is growing. The main aim of this study was to find differences in gene expression between healthy and tumor tissue from patients well and poorly responding to treatment based on 5-fluorouracil and compare the results to clinical data. This study aimed to evaluate gene expression of 14 potential molecular markers involved in 5-FU pathways involving metabolism, transport, and objectives of the drug. Patients selection for the study was based on 5-FU regimens treatement. Expression was evaluated in two independent sets consisting of patients with indicated palliative or adjuvant chemotherapy. For each patient malignant and paired nonmalignant tumor tissue was available. Gene expression in these samples was measured using real-time RT-PCR with relative quantification using the preamplified cDNA. In the first phase the gene...