Možnosti ovlivnění odpovědi buněk přirozené imunity na gliadin

Abstract

Celiakie je chronické zánětlivé onemocnění sliznice tenkého střeva, které se projevuje u geneticky predisponovaných jedinců po požití stravy obsahující lepek. Doposud zůstává jedinou možnou léčbou celiakie celoživotní vyloučení lepku ze stravy. Jednou ze zcela nových terapeutických strategií je použití syntetického polymeru P(HEMA-co-SS), který v gastrointestinálním traktu specificky vyvazuje gliadin a ruší tak jeho škodlivé působení na střevní sliznici. Provedené in vitro testy účinků P(HEMA- co-SS) na lidské PBMC a střevní biopsie ukázaly, že potenciální terapeutická schopnost P(HEMA-co-SS) je velmi ovlivněna stupněm proteolytického zpracování obou komponent a také rozdílnou časovou aplikací P(HEMA-co-SS) do organismu oproti lepku. Další uvažovanou podpůrnou léčbou celiakie je používání prospěšných probiotických bakteriálních kmenů. Naše pokusy vycházely z poznatku skupiny Prof. Y. Sánz, že se liší složení bakteriální flory u pacientů s aktivní formou celiakie, u pacientů léčených bezlepkovou dietou a u zdravých jedinců. Ve spolupráci s touto skupinou jsme testovali účinek vybraných bakteriálních kmenů izolovaných z pacientů s celiakií a probiotických bakteriální kmenů na odpověď buněk přirozené imunity na gliadin. Provedené in vitro pokusy s lidskými dendritickými buňkami ukázaly, že přítomnost...

Gluten sensitive entheropathy - celiac disease is a lifelong, genetically predisposed, immunologically mediated susceptibility to dietary wheat gluten, most frequently demonstrated by small-bowel damage and malabsorption syndrome. Strict adherence to gluten-free diet is the sole rational therapy of the disease. One of the possible therapeutic strategy for the treating of celiac disease is to utilize the synthetic polymer P(HEMA-co-SS). This polymer is capable specifically bound gliadin in gastrointestinal tract and by this way to neutralize the damaging effect of this alimentary protein on mucosa of small intestine in celiac patients. The in vitro study on human PBMC and specimens of small intestinal biopsies of celiac patients in our laboratory demonstrated that putative therapeutic ability of P(HEMA-co-SS) is substantially influenced by degree of proteolytic processing of gliadin and P(HEMA- co-SS) and also by different timing of per os administration of both components in organism. Another putative adjuvant therapy of celiac disease is employing of the beneficial probiotic bacterial strains. Our experiments were based on the findings of Prof. Y Sánz and her group demonstrating the significant differences in the composition of bacterial microflora in patients with active form of celiac disease,...