RTEL1 as a novel suppressor of homologous recombination

Abstract

RTEL1 patří do skupiny DNA helikáz a u myší sehrává zásadní roli v regulaci délky telomer. Nepřítomnost RTEL1 je spojen se zkrácenou délkou telomer, tvorbou chromozómových zlomů a translokací. Kromě toho se RTEL1 účastní opravy dvouvláknových zlomů DNA a přímo se podílí na udržování genomové stability pomocí potlačování homologních rekombinací rozrušením D smyčky během opravy DNA. Anti-rekombinázové vlastnosti činí z RTEL1 klíčový protein potřebný vprocesech meiózy a mitózy, aby mohla být uskutečněna oprava dvouvláknových zlomů bez nutnosti crossing-overu. Tato oprava je uskutečněna procesem spojování vláken závislých na syntéze (SDSA). Narušení některé z těchto funkcí RTEL1 může u lidí vést ke zvýšené predispozici vzniku gliomů.

Regulator of telomere elongation helicase 1 (RTEL1) is a DNA helicase crucial for regulation of telomere length in mice while its loss has been associated with shortened telomere length, chromosome breaks, and translocations. Moreover, RTEL1 is an important member of the DNA double-strand break-repair (DSBR) pathway. It maintains genome stability directly by suppressing homologous recombination through disassembling D loop recombination intermediates during DNA repair. Antirecombinase properties of RTEL1 make it the key protein required in meiosis and mitosis to execute non-crossover way of DSBR by promoting synthesis-dependent strand annealing (SDSA). Defect in any of these functions might lead to glioma predisposition in human.