Studium alternativních sestřihových forem estrogenního receptoru alfa v buněčných liniích karcinomu prsu

Abstract

Filip Lhota: Studium alternativních sestřihových forem estrogenního receptoru alfa v buněčných liniích karcinomu prsu Abstrakt: Estrogenní receptor α (ER-α) je transkripční faktor zodpovědný za zprostředkování účinků svého přirozeného ligandu 17-β-estradiolu (E2), který je spolu s progesteronem hlavním hormonem ovlivňujícím proliferaci mamárních epiteliálních buněk a i většiny maligních buněk karcinomu prsu. Vedle hlavního genového produktu obsahujícího osm kódujících exonů je ER-α exprimován řadou kvalitativně i kvantitativně odlišných variant vznikajících alternativním sestřihem v rámci posttranskripčních úprav primárního transkriptu. Řada z těchto alternativních izoforem byla funkčně charakterizována, nicméně jejich konkrétní podíl na výsledné aktivitě ER-α v kontextu všech aktuálně přítomných variant není zcela objasněn. Funkční charakterizace konkrétních alternativních forem ER-α a stanovení jejich podílu na celkové aktivitě ER-α je spolu s pochopením mechanizmů, které regulují jejich vznik, důležitým poznatkem pro možné ovlivnění ER-α v rámci protinádorové terapie. Tato práce se zabývá studiem vlivu alternativních sestřihových variant ER-α na růstové vlastnosti klonů buněk modelových linií v závislosti na kultivačních podmínkách a stimulaci E2, respektive tamoxifenem. Pro tento účel byl vytvořen...

Filip Lhota: Study of alternatively spliced variants of estrogen receptor alpha in breast cancer cell lines Abstract: Estrogen receptor α (ER-α) is a transcription factor responsible for mediation of the activities of its natural ligand 17-β-estradiol (E2), the hormone that together with progesterone belongs to the key regulators of mammary epithelial as well as breast cancer cells proliferation. Except to the major gene product consisting of all eight coding exons of ER-α, numerous qualitatively and quantitatively different spliced variants originated from primary transcript by activity of alternative splicing is expressed. Despite that some of these spliced variants have been functionally characterized, their precise role on final ER-α cellular activity remains to be elucidated. The functional characterization of individual alternative forms of ER-α and description of its participation on the overall ER-α activity is important for our understanding of their biogenesis and is also critical for the delineation of molecular bases for ER-α regulation during anti cancer chemotherapy. This work aimed to study the influence of alternatively spliced ER-α variants on the growth characteristics of clones constructed from stable mammary tissue cell lines in regulation to cultivation conditions and cellular...