Chirální separace acyklických nukleosid fosfonátů a stanovení asociačních konstant jejich komplexů s cyklodextriny kapilární elektroforézou

Abstract

Kapilární elektroforéza byla využita pro chirální separaci acyklických nukleosid fosfonátů, které patří mezi nejvýznamnější již používaná nebo potenciální antivirotická léčiva. Pro enantioseparaci acyklických nukleosid fosfonátů byly jako chirální selektory použity nativní a derivatizované cyklodextriny: -cyklodextrin, -cyklodextrin, -cyklodextrin, heptakis(2,6-dimethyl)--cyklodextrin, 2-hydroxypropyl--cyklodextrin a kvartérní amonium -cyklodextrin. Nejvyššího rozlišení (R,S)-enantiomerů acyklických nukleosid fosfonátů bylo dosaženo v základním elektrolytu obsahujícím 35 mM tetraboritan sodný (pH 10) s přídavkem 17,6 mM -cyklodextrinu nebo 10 mM kvartérního amonium -cyklodextrinu. Metodou kapilární elektroforézy byly stanoveny asociační konstanty komplexů enantiomerů acyklických nukleosid fosfonátů s výše uvedenými chirálními selektory cyklodextrinového typu. Asociační konstanty byly vypočítány nelineární regresní analýzou z experimentálně změřené závislosti efektivní pohyblivosti analytů na koncentraci chirálního selektoru v základním elektrolytu. Efektivní elektroforetické pohyblivosti acyklických nukleosid fosfonátů byly předem korigovány na referenční teplotu 25 řC. Předmětová slova: analytická chemie, separační metody, kapilární elektromigrační metody, acyklické nukleosid fosfonáty...

Capillary electrophoresis (CE) has been applied to the chiral separation of acyclic nucleoside phosphonates, which belong toof the most important already registered or potential antiviral drugs. For enantioseparation of acyclic nucleoside phosphonates, the following native and derivatized cyclodextrin were used as chiral selectors: ­cyclodextrin, ­cyclodextrin, ­cyclodextrin, heptakis(2,6­dimethyl)­ ­cyclodextrin, 2­hydroxypropyl­­cyclodextrin and quaternary ammonium ­cyclodextrine). The best resolution of (R,S)­enantiomers of acyclic nucleoside phosphonates was achieved in basic backgroung electrolyte composed of 35 mM sodium tetraborate; pH 10, with addition of 17.6 mM ­cyclodextrin or 10 mM quaternary ammonium ­cyclodextrin chiral selectors. Capillary electrophoresis has been employed for determination of association constants of complexes of acyclic nucleoside phosphonate enantiomers with above mentioned chiral selectors. The association constants were determined by nonlinear regression analysis from the experimentally measured dependence of effective electrophoretic mobilities of the analytes on concentration of the chiral selector in the background electrolyte. Prior to association constant calculation, the effective electrophoretic mobilities were corrected to reference temperature,...