Studium fosforylace lidských pepsinů

Abstract

Novotná L.: Abstract of Ph.D. Thesis Protein phosphorylation is one of the most important post-translational modifications in nature. The process of protein phosphorylation/dephosphorylation regulates almost all cellular processes and plays a key role in the maintaining of cell homeostasis. Abnormal phosphoryla- tion is associated with many serious human diseases including cancers. The phosphorylation of main gastric aspartic proteases pepsins and their precursors varies among animal species. Pepsins and pepsinogens of several species contain phosphate groups, while others have no phosphate groups. Phosphorylation of human pepsins and pepsinogens is probably associated with different gastric diseases. Gastric cancer patients show higher phos- phorylation degree of pepsinogens compared to healthy subjects. To utilize this finding for diagnostic purposes, it is requisite to elaborate simple and reliable methods for the study of pepsin and pepsinogen phosphorylation, which could be applied to limited sample amounts. This thesis focuses on the elaboration of appropriate methodical approach for the study of protein phosphorylation, particularly phosphorylation of human pepsins, which are characte- rized by a very low content of basic amino acid residues and a higher content of acidic amino acid residues. The...

Novotná L.: Abstrakt Dizertační práce Fosforylace je jednou z nejdůležitějších posttranslační modifikací proteinů. Proces fosfo- rylace/defosforylace umožňuje regulaci téměř všech procesů probíhajících v buňce a je klíčo- vým mechanismem pro udržování homeostasy buněk. Abnormální fosforylace souvisí s mno- ha závažnými lidskými onemocněními jako je např. rakovina. Fosforylace hlavních žaludečních aspartátových proteas pepsinů a jejich prekurzorů pepsi- nogenů se liší v závislosti na živočišném druhu. Pepsiny a pepsinogeny některých živočichů obsahují fosfátové skupiny, jiné však tyto skupiny nemají. Fosforylace lidských pepsinů a pepsinogenů pravděpodobně souvisí s různými žaludečními onemocněními. Pacienti s rakovinou žaludku vykazují vyšší stupeň fosforylace pepsinogenů než zdraví lidé. Aby bylo možné využít tento poznatek pro diagnostické účely, je nejprve nezbytné vypracovat jednodu- ché a spolehlivé metody pro studium fosforylace pepsinů a pepsinogenů, které by byly pou- žitelné i pro malá množství vzorku. Předkládaná dizertační práce se zabývá vypracováním vhodného metodického přístupu pro studium fosforylace proteinů se zaměřením na lidské žaludeční aspartátové proteasy - pep- siny, pro které je charakteristický velmi nízký obsah bazických aminokyselinových zbytků a vyšší obsah kyselých...