Tyrosinkinasy a jejich inhibitory v léčbě gastrointestinálního stromálního tumoru

Abstract

Gastrointestinální stromální tumor je nádorovým onemocněním mezenchymálního původu, jehož léčba a celková prognóza zaznamenala v posledních 22 letech výrazné zlepšení zásluhou tyrosinkinasových inhibitorů. V jeho vzniku hrají významnou roli především 2 zástupci receptorových tyrosinkinas z podrodiny III - KIT a PDGFRα. Mutace v genech těchto receptorů může vést k nádorové transformaci. Před rokem 2002 se jednalo o diagnózu se špatnou prognózou a mediánem přežití zhruba 18-24 měsíců s jedinou možností léčby v podobě operace. Výrazné zlepšení přinesl imatinib, který byl prvním schváleným tyrosinkinasovým inhibitorem. I přes velký pokrok a zlepšení prognózy se ale nejedná o vhodné léčivo pro některé skupiny pacientů s tzv. primární rezistencí, případně pro pacienty s intolerancí. Navíc se u většiny pacientů léčících se imatinibem časem vyskytne sekundární rezistence v důsledku vzniku sekundárních mutací. Od doby schválení imatinibu tak vznikají nové inhibitory, které buď představují první linii léčby pro pacienty s primární rezistencí, nebo další linie léčby po imatinibu u pacientů, u kterých se vyvine sekundární rezistence. Jsou jimi například sunitinib, regorafenib, avapritinib a ripretinib. Klíčová slova: gastrointestinální stromální tumor, tyrosinkinasy, tyrosinkinasové inhibitory

Gastrointestinal stromal tumours are tumours of mesenchymal origin, whose treatment and prognosis have improved over the last 22 years thanks to tyrosine kinase inhibitors. This disease is often caused by mutations in the members of the tyrosine kinase subfamily III - KIT and PDGFRα. Mutations in the genes of these receptors can lead to malignant transformation. Before the year 2002, gastrointestinal stromal tumours had a poor prognosis, with the median of overall survival of 18-24 months. The only treatment available was a surgical resection. An improvement came with the approval of imatinib, the first tyrosine kinase inhibitor. Although this was a step forward in the treatment, there are populations of patients, who have primary resistance to imatinib, or which are intolerant to this drug. In addition, most patients will eventually develop secondary resistance, which is caused by secondary mutations. Since the approval of imatinib, new tyrosine kinases are being developed. They can be used for the patients with primary resistance to imatinib or as a next-line therapy after the development of secondary resistance, these include sunitinib, regorafenib, avapritinib and ripretinib. Keywords: gastrointestinal stromal tumour, tyrosine kinases, tyrosine kinase inhibitors