Exprese a vazebné vlastnosti lidského galektinu-4

Abstract

Galectin-4, a member of the galectin family known for its affinity to β-galactosides, belongs to tandem-repeat galectins and consists of two distinct subunits connected with a peptide linker. Galectins play a key role in various biological processes and are involved in the pathogenesis of many diseases. Colorectal cancer (CRC) tissue shows a lower expression of galectin-4 compared to healthy colon tissues, and the lower expression of galectin-4 promotes tumor progression and transport. Galectin-4 was found to inhibit tumorigenesis of CRC cells via Wnt/β-catenin and IL-6/NF-κB/STAT3 signaling pathways, which play a key role in CRC development. In inflammatory bowel diseases such as Crohn's disease and ulcerative colitis, galectin-4 interacts with CD4+ T lymphocytes, influencing their behavior in the immunological synapsis. Furthermore, galectin-4, primarily expressed in the gastrointestinal tract, participates in the apical transport in epithelial cells, promotes the healing of intestinal epithelial wounds, participates in the adaptive immune response and has multiple roles in the central nervous system. Studying inhibitors of galectin-4 helps to understand its specific roles in these processes, and thus to identify new potential therapeutic targets. In this work human galectin-4 was heterologously...

Galektin-4, člen rodiny galektinů typický svou afinitou k β-galaktosidům, patří mezi tandemové galektiny a skládá se ze dvou odlišných podjednotek spojených peptidovým linkerem. Galektiny hrají klíčovou roli v různých biologických procesech a jsou zapojeny do patogeneze mnoha onemocnění. Tkáně s kolorektálním karcinomem (CRC) vykazují nižší expresi galektinu-4 ve srovnání se zdravými tkáněmi tlustého střeva a právě nižší exprese galektinu-4 podporuje progresi nádoru a metastáz. Bylo zjištěno, že galektin-4 inhibuje tumorigenezi buněk CRC prostřednictvím signálních drah Wnt/β-katenin a IL-6/NF- κB/STAT3, které hrají klíčovou roli ve vývoji CRC. V zánětlivých střevních onemocněních, jako je Crohnova nemoc a ulcerózní kolitida, interaguje galektin-4 s CD4+ T lymfocyty, což ovlivňuje jejich chování v imunologické synapsi. Dále se galektin-4, primárně exprimovaný v gastrointestinálním traktu, podílí na apikálním transportu v epiteliálních buňkách, podporuje hojení epiteliálních ran střeva, účastní se adaptivní imunitní odpovědi a hraje několik rolí v centrálním nervovém systému. Studium inhibitorů galektinu-4 pomáhá porozumět jeho specifickým rolím v těchto procesech, a identifikovat tak nové potenciální terapeutické cíle. V této práci byl heterologně exprimován lidský galektin-4 v bakterii Escherichia...