The role of cereblon in lenalidomide therapy of del(5q) myelodysplastic syndrome
Úloha cereblonu při terapii lenalidomidem u del(5q) myelodysplastického syndromu
dissertation thesis (DEFENDED)
![Document thumbnail](/bitstream/handle/20.500.11956/171637/thumbnail.png?sequence=9&isAllowed=y)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/171637Identifiers
Study Information System: 129461
Collections
- Kvalifikační práce [19600]
Author
Advisor
Referee
Lukačková, Renata
Krijt, Jan
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology
Department
Department of Genetics and Microbiology
Date of defense
2. 2. 2022
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Pass
Keywords (Czech)
myelodysplastický syndrom, 5q- syndrom, cereblon, lenalidomid, nuclear factor erythroid- derived 2-like 2, erytropoetin, oxid arsenitýKeywords (English)
myelodysplastic syndrome, 5q- syndrome, cereblon, lenalidomide, nuclear factor erythroid-derived 2-like 2, erythropoietin, arsenic trioxideMyelodysplastický syndrom (MDS) s delecí dlouhého raménka chromozomu 5 (5q syndrom, del(5q)) může být charakterizován anémií, makrocytózou, normálnímim nebo zvýšeným počtem krevních destiček a hypolobulovanými kostní dřeni. 5q syndrom se řadí mezi nízko rizikové MDS, které ojediněle transformují do akutní myeloidní leukémie (AML). 5q spojen se starším věkem a převládá u žen. Dalším znakem je transfúzní závislost, která je léčená léky stimulujícími erytropoézu (ESA), například erytropoetin (EPO). Navíc, odpověď pacientů je jenom 30 mediánem odpovědi ~24 měsíců. Druhou linií léčby je lenalidomid (LEN), což je derivát teratogenního analogu thalidomid. LEN zvyšuje erytropoézu a inhibuje růst erytroidných progenitorových buněk del(5q) in vivo a nemá signifikantní efekt na růst normálních progenitorových buněk CD34+ nebo cytogeneticky normálních progenitorových buněk u MDS se klony del(5q). LEN je využíván jako léčba u mnohočetného myelomu, myelodysplastického syndromu a lymfomů. LEN je drahý lék a ne u každý MDS pacient odpovídá na terapii. Toto je důvod proč je důležité najít biomarker pro určení úspěšné terapie. Některé studie u mnohočetného myelomu ukazují, že cereblon může být tímto biomarkrem, který je zapotřebí. Cereblon (CRBN) je součástí komplexu E3 ubiguitin ligázy CRL4 obsahující komplexu CRL4 jako...
Myelodysplastic syndrome (MDS) with deletion of the long arm of the chromosome 5 (5q - syndrome, del( 5q)) can be characterized by anemia, macrocytosis, a normal or high platelet count, and hypolobulated megakaryocytes in the bone marrow. 5q - syndrome belongs to low - risk MDS, which means low risk to transform to acute myeloid leukemia. 5q - syndrome is ass ociated with female predominance and older age. Another sign is transfusion burden that is treated by erythropoiesis - stimulating agents (ESA) as erythropoietin (EPO). Moreover, the response of MDS patients is around 30 - 60% with the median of the response b eing ~ 24 months. The second line of treatment is lenalidomide (LEN) which is a derivate of teratogenic analog thalidomide. LEN increases erythropoiesis and inhibits the growth of del(5q) erythroid progenitors in vivo and it does not have a significant effe ct on the growth of normal CD34+ progenitors or cytogenetically normal progenitors in MDS with del(5q) clones. LEN is used as therapy in multiple myeloma, myelodysplastic syndrome, and lymphoma. LEN is an expensive agent and not every MDS patient re sponds to this therapy. This is a reason why is a need to find a biomarker for the determination of successful treatment. Some multiple myeloma studies showed that cereblon can be the biomarker...
Citace dokumentu
Metadata
Show full item recordRelated items
Showing items related by title, author, creator and subject.
-
Molekulárně cytogenetická analýza kryptických chromozomových přestaveb
Defence status: DEFENDEDKindlová, Markéta (Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, 2011)Date of defense: 9. 6. 2011Mikrodeleční syndromy se v populaci objevují s vysokou incidencí, nejčastější je DiGeorgeův syndrom s incidencí 1 : 4 000. Dalšimi relativně častými syndromy jsou Williamsův-Beurenův syndrom, Millerův-Diekerův syndrom, ... -
Ergoterapie pacientů po poškození mozku s neglect syndromem
Defence status: DEFENDEDŘíhová, Petra (Univerzita Karlova. 1. lékařská fakulta, 2015)Date of defense: 9. 6. 2015BAKALÁŘSKÉ PRÁCE Jméno: Petra Říhová Vedoucí práce: Mgr.Jaromíra Uhlířová Oponent práce: Název bakalářské práce: Ergoterapie u pacientů po poškození mozku s neglect syndromem Tato bakalářská práce je zaměřená na shrnutí ... -
Domácí násilí na ženách
Defence status: DEFENDEDTůmová, Nikola (Univerzita Karlova, Pedagogická fakulta, 2010)Date of defense: 13. 9. 2010Bakalářská práce se týká problematiky domácího násilí. V teoretické části se zabývám vymezením domácího násilí jako takového; co to vlastně je, koho se nejčastěji týká a v jakých formách se vyskytuje. Dále také uvádím ...