Biomarkery zánětlivého postižení subchondrální kosti při axiální spondyloartritidě.
Biomarkers of subchondral bone damage caused by inflammation in axial spondyloarthritis.
dizertační práce (OBHÁJENO)

Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/123921Identifikátory
SIS: 156403
Kolekce
- Kvalifikační práce [4588]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Šenolt, Ladislav
Oponent práce
Horák, Pavel
Hrnčíř, Zbyněk
Fakulta / součást
1. lékařská fakulta
Obor
Fyziologie a patofyziologie člověka
Katedra / ústav / klinika
Revmatologická klinika 1. LF UK a Revmatologický ústav
Datum obhajoby
10. 12. 2020
Nakladatel
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
axiální spondyloartritida, ankylozující spondylitida, non-radiografická axiální spondylitida, degradační produkty metaloproteináz, adipokiny, microRNA, Hsp90, magnetická rezonance, kostní edém, syndesmofytKlíčová slova (anglicky)
axial spondyloarthritis, ankylosing spondylitis, non-radiographic axial spondyloarthritis, matrix metalloproteinase mediated metabolites, adipokines, microRNA, Hsp90, magnetic resonance, bone marrow edema, syndesmophyteÚvod: Axiální spondyloartritidy (axSpA) patří mezi chronická zánětlivá revmatická onemocnění postihující primárně páteř a její přilehlé struktury. Pro onemocnění jsou charakteristické nejen destruktivní kloubní změny ale zejména nadměrná osteoprodukce, která může vézt k postupné ankylóze páteře, a tím významně omezit mobilitu a kvalitu života pacientů. Patogeneze onemocnění není dosud plně objasněna, avšak předpokládá se silný genetický podklad spolu s dysregulací tkáňového metabolismu vznikající na podkladě nerovnováhy pro a protizánětlivých imunitních mechanismů. Doposud nebyl identifikován biomarker, který by pomohl při časné diagnostice, monitoraci aktivity subchondrálního postižení a diferenciaci rychleji progredujících pacientů. Cílem práce bylo zjistit hladiny potenciálních biomarkerů vycházejících z metabolismu pojivových tkání, tukového metabolismu a nových slibných biomarkerů a to pro oba podtypy onemocnění, jejich vztah k aktivitě nemoci a progresivním radiografickým změnám. Výsledky: Prokázali jsme zvýšené sérové (případě plasmatické) hladiny biomarkerů metabolismu pojiva, konkrétně degradačních produktů metaloproteináz, které byly schopny diferencovat pacienty s časnou i pozdní formou nemoci od zdravých jedinců, měly vztah k aktivitě a radiografické progresi nemoci. Dále jsme prokázali...
Background: Axial spondyloarthritis (axSpA) is a chronic inflammatory rheumatic disease affecting primarily the spine and its adjacent structures. The disease is characterized not only by destructive joint changes but also by excessive osteoproduction, which can lead to gradual ankylosis of the spine and thus significantly reduce the mobility and quality of life. The pathogenesis of the disease is not yet fully understood, but a strong genetic background is suggested, along with dysregulation of tissue metabolism resulting from an imbalance of pro- and anti-inflammatory immune mechanisms. We are still lacking biomarker with sufficient sensitivity and specificity which could help to identify early diagnosis, to monitor subchondral damage, and to differentiate rapidly progressing patients. The aim of this work was to determine the levels of potential biomarkers of connective tissue metabolism, fat metabolism and new promising biomarkers for both disease subtypes, their relationship to disease activity and progressive structural changes. Results: We have shown increased serum/plasma levels of connective tissue metabolism biomarkers (especially matrix metalloproteinase mediated metabolites), which were able to differentiate patients with early and late forms of axSpA from healthy individuals (HC), were...