Dvojí vliv mezenchymálních kmenových buněk na nádorové bujení - jeho potlačení nebo podpora?

Abstract

Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent non-hematopoietic cells, capable of differentiation into osteogenic, adipogenic and chondrogenic cell types and can be isolated from bone marrow, adipose tissue or umbilical cord. Due to their differentiation, trophic and immunomodulatory properties, and also their ability to migrate spontaneously to the site of inflammation, damaged tissue or tumor microenvironment, MSCs bring a great potential to become not only a tool to support tissue repair and regeneration, but also for anticancer therapy. Their potential can be also supported by genetic manipulations, which may enhance their antitumor effect. However, in the context of tumor growth, the effect of MSCs in not so clear. While in some cases, MSCs play antitumorigenic role, in other cases they contribute to the development of tumor growth. This dual effect of MSCs on tumor growth is the result of many factors, which modulate the interaction between MSCs and tumor cells. This thesis summarizes the current knowledge of the dual effect of MSC on tumor cells and demonstrates the most promising factors that play the role in the dual effect of MSC. Key words: mesenchymal stem cells, cancer, tumor tropism, cancer suppression, cancer progression

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou multipotentní buňky nehematopoetického charakteru schopné diferencovat do osteogenního, adipogenního a chondrogenního buněčného typu a které lze tradičně izolovat například z kostní dřeně, tukové tkáně nebo pupeční šňůry. Pro své diferenciační, trofické a imunomodulační vlastnosti a schopnosti samovolně migrovat do místa zánětu, poškozené tkáně či nádorového mikroprostředí mají MSC velký potenciál stát se nejen nástrojem pro podporu reparace a regenerace tkání, ale také pro využití v protinádorových terapiích. Jejich potenciál je dále podpořen možností genetických manipulací, které mohou že zesílit jejich protinádorový účinek. Účinek MSC v kontextu nádorového bujení však není zcela jednoznačný. Zatímco v některých případech MSC vykazují protinádorové účinky, v jiných případech naopak k rozvoji nádorového bujení přispívají. Tento dvojí vliv MSC na nádorové bujení je výsledkem působení mnoha faktorů modulujících vzájemnou interakci mezi MSC a nádorovými buňkami. Tato práce shrnuje současné znalosti o dvojím vlivu MSC na nádorové bujení a demonstruje možné faktory, které mohou být za nejednoznačný vliv MSC zodpovědné. Klíčová slova: mezenchymální kmenové buňky, nádorové bujení, nádorový tropismus, potlačení nádorového bujení, podpora nádorového bujení