Úloha vybraných vazoaktivních systémů v rozvoji chronického onemocnění ledvin

Abstract

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je život ohrožující choroba, která vzniká jako častý důsledek diabetu a hypertenze. Protože zpravidla probíhá utajeně, často končí úplným selháním ledvin. Zvládnutí chronického selhání ledvin se tak stává díky stále více stárnoucí populaci závažným zdravotním problémem. Cílem této práce bylo zjistit podíl vybraných vazoaktivních systémů na výši krevního tlaku v rozvojové a udržovací fázi CKD. K tomu byly použity dva modely CKD: 5/6 nefrektomie u Ren-2 transgenních potkanů (TGR) a stenóza renální artérie (2K1C) u kmene Wistar. U obou modelů CKD se ukázalo, že renin- angiotenzinový systém nehraje tak významnou roli na udržování krevního tlaku, naopak větší význam má sympatický nervový systém. Při rozvoji a udržování CKD převládají vazokonstrikční systémy nad vazodilatačně působícím systémem NO-syntázy. Úloha tohoto vazodilatačního systému je u TGR potkanů s 5/6 nefrektomií postupně oslabována, zatímco u Wistar potkanů s 2K1C hypertenzí je v rozvojové i udržovací fázi CKD udržována na stejné úrovni.

Chronic kidney disease (CKD) is a life-threating disease which arises as a frequent consequence of diabetes and hypertension. Since it is going on silently, CKD often progresses to the end-stage renal disease. It is therefore necessary to combat this disease especially due to the fact that the world population is growing old. The aim of this work was to determine the contribution of selected vasoactive systems contributing to the maintenance of high blood pressure in the developmental and established phase of CKD. Two models of CKD were used: 5/6 nephrectomy in Ren-2 transgenic rats (TGR) and stenosis of renal artery (2K1C) in Wistar rats. We demonstrated that renin-angiotensin system does not play so important role in blood pressure maintenance in both CKD models. By contrast, a more important role has sympathetic nervous system. During both the developmental and established phase of CKD, vasoconstrictor systems prevail above vasodilator NO-synthase effects. In fact, the role of NO-dependent vasodilation gradually decreased in nephrectomized TGR rats, while it was unchanged in Wistar rats with 2K1C hypertension.