Intracelulární doména glutamátových iontových kanálů a její úloha při vzniku patofyziologických stavů

Abstract

Glutamát zprostředkovává většinu excitační neurotransmise v centrální nervové soustavě savců. Jeho účinek je podmíněn přítomností glutamátových receptorů na postsynaptických neu- ronech. NMDA receptory patří mezi ionotropní glutamátové receptory a jsou nezbytné pro nor- mální funkce mozku, jako je synaptická plasticita, učení, paměť a správný vývoj neuronů. NMDA receptory se však také podílejí na patofyziologii řady neurodevelopmentálních a neu- ropsychiatrických onemocnění. Cílem práce je zhodnotit dosavadní poznatky o úloze intrace- lulární části NMDA receptorů pro jejich fungování, a to zejména s ohledem na regulaci jejich lokalizace na excitačních synapsích. Dále pak podat přehled o genetických změnách nalezených v této oblasti receptoru, jejich vlivu na funkční vlastnosti receptoru a popřípadě spojení s daným onemocněním.

Glutamate mediates most of the excitatory neurotransmissions in the central nervous system of mammals. Its effect depends on the presence of glutamate receptors on postsynaptic neurons. NMDA receptors are class of the ionotropic glutamate receptors and are necessary for normal brain function such as synaptic plasticity, learning, memory and correct development of neu- rons. NMDA receptors are also involved in the pathophysiology of many neurodevelopmental and neuropsychiatric diseases. The aim of this work is to evaluate the current knowledge of the role of the intracellular part of NMDA receptors for their function, particularly with respect to the regulation of their localization at excitatory synapses. In addition, it also provides an over- view of the genetic changes found in this part of the receptor, their effect on the functional properties of the receptor and then also a possible link to specific disease.