Prognostická rola kontrolných bodov imunitných reakcií u pacientok s ovariálnym karcinómom

Abstract

Epithelial ovarian cancer is the sixth most common tumor disease among women and it is the leading cause of death from all types of gynecologic malignancies. The current standart of care consist of debulking surgery followed by platinum-taxane chemotherapy. Althought some patients benefit from the treatment, most eventually experience platinum-resistance and die from this disease. Immunotherapy based on application of immune checkpoint blockers represents a new treatment strategy in different cancer malignancies. However, emerging clinical data show only limited clinical efficacy of these agents in ovarian cancer patients with objective response rates of 10-15%. Therefore there is a strong need to identify a potential biomarkers, which allows to identify the group of patients, who will benefit the most from this costly treatment. The aim of my diploma thesis was to characterize the prognostic and predictive role of the immune checkpoints within the retrospective and prospective cohort of patients with high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). Our study follows, that the expression of PD-L1 molecule and high frequencies of PD-1+ tumor infiltrating lymphocytes (TILs) in tumor microenviroment is significantly correlated with a better prognosis of patients with HGSOC. Moreover, PD-L1 and PD-1...

Epiteliální karcinom ovaria představuje šesté nejčastější nádorové onemocnění u žen a zastává první místo v úmrtnosti mezi všemi typy gynekologických zhoubných nádorů. Standardní léčba onemocnění spočívá v primární cytoredukční operaci s aplikací adjuvantní chemoterapie na bázi platiny a paklitaxelu, po které dochází u dvou třetin pacientek k relapsu onemocnění s možným rozvojem chemorezistence. Léčba nádorových onemocnění pomocí blokátorů kontrolních bodů imunitních reakcí představuje nový směr imunoterapeutické léčby u některých typů nádorových malignit. Nicméně jejich role v terapii karcinomu ovaria není jednoznačná a přináší jenom omezené výsledky u malého procenta pacientek. Z tohoto důvodu je nutné najít vhodné biomarkery, které umožní identifikovat skupinu pacientek, které budou z této nákladné léčby nejvíce profitovat. Cílem této diplomové práce bylo charakterizovat prognostickou roli kontrolních bodů imunitních reakcí v rámci retrospektivní a prospektivní kohorty pacientek s high-grade serózním ovariálním karcinomem (HGSOC). Z naší studie vyplývá, že exprese molekuly PD-L1 a vyšší zastoupení PD-1+ TILs v nádoro- vém mikroprostředí signifikantně koreluje s lepší prognózou onemocnění u pacientek s HGS ovariálním karcinomem. Současně přítomnost zmíněných molekul koreluje se silnou...