Chiral metallocomplex synthons of α-amino acids. Synthesis, physical-chemical properties and applications

Abstract

CONCLUSIONS Study of chiral amino acids synthons resulted in: I a deeper understanding of the intramolecular interactions affecting the stereochemistry of alkylation of the metallocomplex o_amino acids synthons. The interactions are a valuable tool for evaluation of the stereochemistry of the complexes; the disclosure of new phenomena in NMR spectroscopy (unexpected long-range couphngs.); 3 synthesis ofthe stereospecific synthon ofglycine; 4 the continuing development of diagnostic tools for the clinical diagnostic of some tumours. 5 the development of an envrronmentally_friendly procedure for multikilogram-scale preparatlon of starting metallocomplex chiral synthons ofo_amino acids.

soUHRN v čESKÉMJAZYCE Velkol^jrobaenantiomerněčisýchaminokyselinjezaloženanabiotechnologickýcha katalyticlcýchpostupech.Stechiometrickémetodysyntézyaminokyselinseužívají hlavněpropřípÍavumaléhomnožswílátek(doněkolikakilogramů)pro farmakologické zkoušky, přípralu katalyzátoru, modifrkov aných a2H., 'H., ''c-, 'oc. a l5N-mačených peptidů, llc. a lEF-značen1i'ch aminokyselin pro pozitronovou emisní tomografii (PET). od konce sedmdesáých let minulého století bylo vyvinuto několik univerzálních preparativních postupů; jejich kličovésynthony se vyrábějí komerčrrě.Postupvyrržívajícíregenerovatelnéchirálďnikelnatékomplexyjejedním z nejler.rrějších (Schéma 1). Mezi jeho hlarrrrí nedostatky paří relativně nízká asymetrická indukce a vysolcý obsah nik1u v odpadních vod.ích. Cílem práce bylo: 1. prozkoumat slabé intramolekulámí interakce ovlivňujícípoměr diastereomeru v reakcích alkylace komplexů, navrhnout a připravit nové komplexy s výrazrě vyššíasymetrickouindukcivtermodynamickyakinetickykontrolovaných reakcích; prozkoumat použitelnost rozliěných zpusobů stanovení stereochemie chirálních center v komplexech; přezkoumat publikované údaje o nevhodnosti chirálních nikloých koqtplexů pro přípraw cr-[' lC]methylaminokyselin pro PET; modifikovat posfup připra\T chirálních nikelnaých to.ib*ů takov..Ím způsobem, aby se...