Glutamate Carboxypeptidase II as a Drug Target and a Molecular Address for Cancer Treatment
Glutamátkarboxypeptidasa II jako cíl farmaceutického zásahu a molekulární adresa pro léčbu nádorových onemocnění
dizertační práce (OBHÁJENO)
![Náhled dokumentu](/bitstream/handle/20.500.11956/94696/thumbnail.png?sequence=8&isAllowed=y)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/94696Identifikátory
SIS: 90058
Kolekce
- Kvalifikační práce [19606]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Stiborová, Marie
Souček, Pavel
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Katedra biochemie
Datum obhajoby
25. 1. 2018
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
glutamátkarboxypeptidasa II, membránový antigen specifický pro prostatu, nádory prostaty, neurologická onemocnění, glutamátová excitotoxicita, N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamát, NAAG, cílení proteinů, protilátková mimetika, sérový markerKlíčová slova (anglicky)
glutamate carboxypeptidase II, prostate specific membrane antigen, prostate cancer, neurologic disorders, glutamate excitotoxicity, N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamate, NAAG, protein targeting, antibody mimetics, serum markerGlutamátkarboxypeptidasa II (GCPII), známá také jako membránový antigen specifický pro prostatu (PSMA), je membránová metalopeptidasa, jež je exprimovaná na buňkách karcinomu prostaty. GCPII si dále získala pozornost neurologů, neboť v mozku štěpí neurotransmiter N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamát (NAAG). Touto aktivitou se GCPII může podílet na řadě mozkových poruch, jelikož NAAG vykazuje neuroprotektivní účinky. GCPII se proto stala prostředkem pro zobrazování a možnou cílenou léčbu nádorů prostaty stejně jako pro léčbu mozkových poruch. Nádory prostaty celosvětově představují druhé nejčastější mužské nádorové onemocnění. U většiny mužů, dříve či později, dochází k vytvoření určité formy nádoru prostaty. Nádory prostaty jsou ovšem život ohrožující pouze při opuštění samotné prostaty a rozšíření do jiných tkání. Z tohoto důvodu bylo enormní úsilí vloženo do dřívější detekce nádorů v lépe léčitelných stupních, stejně jako do cílení na agresivní metastatické nádory resistentní na standardní léčbu. Pacienti procházející konvenční terapií (kombinace chemoterapie a chirurgického zákroku) trpí poměrně závažnými vedlejšími účinky - proto jsou hledány účinnější způsoby léčby zahrnující selektivní směrování na nádorové antigeny, jež jsou mnohonásobně více produkovány nádorovými buňkami. GCPII představuje tento cíl,...
Glutamate carboxypeptidase II (GCPII), also known as prostate-specific membrane antigen (PSMA), is a membrane metallopeptidase overexpressed on most prostate cancer cells. Additionally, GCPII also attracted neurologists' attention because it cleaves neurotransmitter N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamate (NAAG). Since NAAG exhibits neuroprotective effects, GCPII may participate in a number of brain disorders, which were shown to be ameliorated by GCPII selective inhibitors. Therefore, GCPII has become a promising target for imaging and prostate cancer targeted therapy as well as therapy of neuronal disorders. Globally, prostate cancer represents the second most prevalent cancer in men. With the age, most men will develop prostate cancer. However, prostate tumors are life threatening only if they escape from the prostate itself and start to spread to other tissues. Therefore, considerable efforts have been made to discover tumors earlier at more curable stages as well as to target aggressive metastatic cancers that have already invaded other tissues and become resistant to the standard treatment. Since patients undergoing a conventional therapy (a combination of chemotherapy and surgery) suffer from severe side effects, more effective ways of treatment are being searched for. Novel approaches include selective...