Acyclic nucleoside phosphonates with expanded purine bases

Abstract

Univerzita Karlova Příro dovědecká fakulta Katedra organické a jaderné chemie Akademie věd Ceské Republiky Ústav organické chemie a biochemie S tirrltrffi[n Acyklické nukleo sidfo sfon áty rozšířenoupurinovou bazí Kateřina Čapková Shrnutí disertačnípráce Praha 2006 -tt ai-''- ffi-'.--.-/ /{ía' s Acyklické nukleosid fosfonáty předstalují velice zajimavou skupinu nukleotidových analogů s protivirovými, cýostatickj.rni a antiprotozoá|ními účinky.Jsou aktivní nejen proti širokému spektru DNA viru (herpesviry, poxviry, adenoviry, papillomaviry), ale i proti retrovirům (virus hepatitidy B, HIV). Nejvýznamnějšími představiteli celé skupiny jsou PMEA (adefovir, v klinické praxi ve formě adefovir dipivoxil), schválený pro léčbuhepatitidy B (HepseraTM), dále (fi).PMPA (teno-Qvir. v klinické praxi jako tenofovir disoproxil fumarát), schválený pro léčbuAIDS (Viread.'u') a (S)-HPMPC (cidofovir),-schválený pro léčbucýomegalovirové retinitidy u imunosuprimovaných pacientů (VistideTM). 1 V rámci hledání nových potenciálních virostatik a cýostatik bylo mým úkolem připravit série několika nových typůmodifikovaných acyklických nukleosid fosfonátů, konkrétně s tricyklickou bazi odvozenou od původnípurinové baze. Tricyk|ické baze23 ;so., zajímavé předevšímkvůli své fluorescencí,která umoŽňuje snadnou detekci a sledování osudu...

Univerzita Karlova Příro dovědecká fakulta Katedra organické a jaderné chemie Akademie věd Ceské Republiky Ústav organické chemie a biochemie S tirrltrffi[n Acyklické nukleo sidfo sfon áty rozšířenoupurinovou bazí Kateřina Čapková Shrnutí disertačnípráce Praha 2006 -tt ai-''- ffi-'.--.-/ /{ía' s Acyklické nukleosid fosfonáty předstalují velice zajimavou skupinu nukleotidových analogů s protivirovými, cýostatickj.rni a antiprotozoá|ními účinky.Jsou aktivní nejen proti širokému spektru DNA viru (herpesviry, poxviry, adenoviry, papillomaviry), ale i proti retrovirům (virus hepatitidy B, HIV). Nejvýznamnějšími představiteli celé skupiny jsou PMEA (adefovir, v klinické praxi ve formě adefovir dipivoxil), schválený pro léčbuhepatitidy B (HepseraTM), dále (fi).PMPA (teno-Qvir. v klinické praxi jako tenofovir disoproxil fumarát), schválený pro léčbuAIDS (Viread.'u') a (S)-HPMPC (cidofovir),-schválený pro léčbucýomegalovirové retinitidy u imunosuprimovaných pacientů (VistideTM). 1 V rámci hledání nových potenciálních virostatik a cýostatik bylo mým úkolem připravit série několika nových typůmodifikovaných acyklických nukleosid fosfonátů, konkrétně s tricyklickou bazi odvozenou od původnípurinové baze. Tricyk|ické baze23 ;so., zajímavé předevšímkvůli své fluorescencí,která umoŽňuje snadnou detekci a sledování osudu...