Vliv MTEP na chování mláďat laboratorního potkana.

Abstract

Metabotropic glutamate receptors represent prospective targets for anticonvulsant therapy of epilepsy. However there may be serious negative side effects. In this study the highly specific antagonist of mGluR5 was used - MTEP, [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl] pyridine, which was shown previously to have an anticonvulsant action. Our study was aimed at other possible effects, such as efficacy in motor skills, spontaneous behaviour, space learning and rate of anxiety. Animals, immature male Wistar rats (12, 18 and 25 days old), were pretreated with MTEP in two different doses - 20mg/kg and 40mg/kg, because MTEP demonstrated anticonvulsant activity in exactly such high doses. Animals were tested 15 min, 60 min and 24h (in elevated plus maze test only) after treatement. No negative effects were found in motor tests;, space learning in elevated plus maze was also not compromised. On the other hand, MTEP influenced frequency of some types of stereotypic behaviour in the open field test. MTEP exhibited anxiolytic-like effect in elevated plus maze in immature rats; this side effect has to be taken as a positive one. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

Metabotropní glutamátové receptory jsou perspektivní cíle pro využití v účinné terapii epilepsií. Problémem jsou ale možné negativní vedlejší účinky. V této studii byl použit vysoce specifický antagonista mGluR5 MTEP, [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl] pyridin, u kterého jsou potvrzeny antikonvulzivní účinky. Práce je zaměřena na další možné efekty této látky, jako je vliv na spontánní chování, učení, motoriku a míru anxiety. MTEP je použito ve dvou dávkách - 20 mg/kg a 40 mg/kg, právě u těchto relativně vysokých dávek byl prokázán antikonvulzivní efekt. Testování probíhalo ve třech věkových skupinách samců potkanů kmene Wistar - 12ti, 18ti a 25ti denní mláďata. Testování probíhalo po 15 a 60 minutách po intraperitoneálním podání MTEP, v elevated plus maze byla mláďata testována ještě po 24 hodinách od podání látky. V motorických testech jsme potvrdili, že v těchto dávkách MTEP motoriku neovlivňuje, stejně tak jako nemá vliv na učení mláďat v elevated plus maze. Naopak v testu open field byl prokázán vliv na četnost určitých typů stereotypního chování a jak v open fieldu, tak i v elevated plus maze jsme prokázali, že i u mláďat různých věkových skupin má MTEP určitý vliv na snížení strachu potkanů. Tento anxiolytický efekt představuje vysoce pozitivní účinek. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)