Farmakogenetika statinů a metabolický syndrom

Abstract

Metabolický syndrom je jedno z nejčastějších onemocnění v naší populaci. Součástí syndromu je i významný rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění - změna lipidového profilu v krvi, představovaná změnami hladin cholesterolu a triacylglycerolů. Lékem volby pro terapii dyslipidémií jsou v současné době statiny. Tato skupina léčiv je charakteristická inhibicí syntézy cholesterolu v játrech. Farmakogenetika je progresivní obor zkoumající interakci léčiv s genetickým pozadím pacienta. U statinů je popsána celá řada genetických variant ovlivňujících farmakokinetické a farmakodynamické aspekty jejich účinku. Tyto varianty se ukázaly jako významné při průběhu léčby nebo při vzniku nežádoucích účinků, zejména myopatie. Tato práce nejprve charakterizuje farmakogenetiku, metabolický syndrom a statiny. Následně shrnuje genetické polymorfismy, které jsou podkladem významných farmakogenetických interakcí se statiny.

Metabolic syndrome is one of the most prevalent conditions in our population. Among components of the syndrome is a major risk factor of cardiovascular diseases - a change in blood lipid profile presented by alterations in cholesterol and triacylglycerol levels. Statins are currently the drug of choice for therapy of dyslipidemia. This group of drugs is characterized by inhibition of cholesterol synthesis in liver. Pharmacogenetics is a progressive field studying interactions between drugs and genetic background of a patient. There has been described a large amount of genetic variants affecting pharmacokinetic and pharmacodynamic aspects of statin effects. These variants were shown to be important for course of treatment and development of side effects such as statin myopathy. First, this work characterizes pharmacogenetics, metabolic syndrome and statins. Second, it provides a comprehensive summary of genetic polymorphisms underlying important pharmacogenetic interactions with statins.