Účinky sulfatovaných neurosteroidů na proteiny účastnící se excitačního synaptického přenosu

Abstract

Objev steroidních látek, které jsou schopny se v CNS a PNS syntetizovat anebo akumulovat, vedl z otázce, jakou zde mají funkci. Neurosteroidní látky mají schopnost modulovat synaptický přenos. Působení je rychlé a přímé, zprostředkované skrze negenomické mechanismy. Účinek těchto látek je znám na celou řadu kanálů a receptorů - excitačních i inhibičních. Tato práce shrnuje poznatky o působení sulfatovaných neurosteroidů na proteiny účastnících se excitačního synaptického přenosu. V práci jsou zahrnuty poznatky o působení na ionotropní glutamátové receptory, TRP kanály, metabotropní receptory, sodné a draselné kanály. Nadměrná nebo nedostatečná aktivita těchto proteinů zapojených do synaptického přenosu může vést k patologickým stavům. Cílem této práce je shrnout poznatky o působení těchto látek, poukázat na strukturní a funkční charakteristiky pravděpodobně zodpovědných za jejich účinek a zároveň nastínit jejich možné farmakologické užití.

The discovery of steroid compounds capable of synthesize or accumulation in CNS and PNS led to a question about their function. Neurosteroid compounds are capable of modulating synaptic transmission. Effect is direct and fast mediated through nongenomic mechanisms. They are known to affect wide array of channels and receptors - both excitatory and inhibitory. This thesis summarizes findings about effect of sulfated neurosteroid on proteins involved in excitatory synaptic transmission. Thesis covers findings about ionotropic glutamate receptors, TRP channels, metabotropic receptors, sodium and potassium channels. Excessive or insufficient activity of these proteins involved in synaptic transmission can lead to a pathological condition. The purpose of this thesis is to summarize findings about effect of these compounds, point out structural and function characteristic probably responsible for their action and to outline possible pharmacological usage.