Role of host-dependent factors in prediction of antiviral treatment response in chronic hepatitis C

Abstract

Soňa Fraňková: Úloha faktorů hostitele v odpovědi na protivirovou léčbu chronické hepatitidy C Souhrn Chronická hepatitida C představuje vedoucí příčinu jaterních onemocnění v západních zemích. Cílem léčby HCV infekce je eradikace viru definovaná jako dosažení setrvalé virologické odpovědi (SVR) léčbou. Po mnoho let bylo zřejmé, že genetické faktory hrají zásadní úlohu v odpovědi na léčbu IFN-α, ale nebyly jednoznačně definovány a nedovolovaly tak individualizaci léčby. Cílem práce bylo popsat roli faktorů hostitele v predikci odpovědi na léčbu chronické hepatitidy C u specifických skupin pacientů. Nejprve jsme se zaměřili na roli promotorové varianty IFNG -764G/C v dosažení SVR. Neprokázali jsme, že by tato varianta predikovala dosažení SVR u českých pacientů s HCV infekcí. Dále jsme se zaměřili na roli IL28B a IFNL4 u pacientů infikovaných HCV. Potvrdili jsme, že genotyp CC IL28B rs12979860 zpomaluje progresi fibrózy jater u chronicky infikovaných pacientů a že stanovení genotypu IFNL4 ss469415590 TT|ΔG nepřináší zlepšení v predikci úspěšnosti léčby oproti IL28B rs12979860 v české populaci. Za třetí jsme se zabývali odpovědí na protivirovou léčbu HCV infekce u pacientů po transplantaci jater. Genotyp IL28B rs12979860 nebyl spolehlivým prediktorem odpovědi na léčbu v této skupině pacientů. Poté jsme...

Soňa Fraňková: Role of host-dependent factors in prediction of antiviral treatment response in chronic hepatitis C Abstract Hepatitis C virus infection represents a leading cause of liver disease in western countries. The primary goal of HCV therapy is elimination of the virus, i.e. sustained virological response (SVR) achievement. Genetic factors have long been suspected of playing a crucial role in determining response to IFN-α-based therapies, but pretreatment predictors of response were only poorly defined and did not allow personalization of therapy. The aim of the thesis is to describe the role of host-dependent factors in prediction of antiviral treatment response in chronic hepatitis C in specific groups of patients. First, we focused on the role of the IFNG -764G/C promoter variant in SVR achievement. We did not prove that this variant predicted SVR in Czech HCV-infected individuals. Next, we focused on the role of IL28B and IFNL4 in HCV-infected patients: we confirmed that the IL28B rs12979860 CC genotype slows down the progression of liver fibrosis in chronic HCV infection and that IFNL4 ss469415590 TT|ΔG genotyping does not bring a better prediction of treatment success than IL28B rs12979860 in the Czech population. Third, we assessed prediction of treatment response in HCV positive liver...