Méně běžné metabolity hormonálních steroidů ve fyziologii a patofyziologii člověka.

Abstract

Méně běžné metabolity hormonálních steroidů ve fyziologii a patofyziologii člověka Není tomu dlouho, co byly méně běžné metabolity steroidů považovány za pouhé degradační produkty steroidního metabolismu. Až v posledních desetiletích se ukazuje, že se tyto látky, vyskytující se v lidském organismu v nanomolárních koncentracích, zapojují do regulace fyziologických pochodů v organismu, jako je např. regulace imunitní odpovědi, termoregulace, rozvoj onkologických onemocnění nebo účinky proti majoritním steroidům. Práce v úvodu podává přehled o dosud publikovaných poznatcích zabývající se méně běžnými metabolity steroidů. Vlastní experimentální část se opírá o dílčí studie, jejichž cíle byly voleny takovým způsobem, aby pomohly objasnit aspoň některé z chybějících mezičlánků ve složitém mechanismu účinků steroidních hormonů na lidský organismus. Vzhledem k nanomolárním koncentracím sledovaných steroidů bylo nutné použít velice citlivých a specifických metod jaké představují raioimunoanalýza (RIA), plynová chromatografie spojená s hmotnostní spektrometrií (GC-MS) a vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC). V případě metabolitů 16α-hydroxy- dehydroepiandrosteronu a 7-oxo-dehydroepiandrosteronu se podařilo vyvinout a statisticky zhodnotit dvě nové RIA metody, které pro svou rychlost, relativní...

Less common metabolites of steroid hormones in human physiology and pathophysiology Not long ago, they have been less common steroid metabolites regarded as mere degradation products of steroid metabolism. Since the last decades, it has been discovered that these substances, which are occurring in the human organism at Nano molar concentrations, are involved in the regulation of physiological processes, such as the immune response, thermoregulation, development of cancer and activity against the major steroids. As the introduction, the presented thesis provides an overview of published data dealing with the less common metabolites of steroids. Experimental part is based on partial studies whose objectives were chosen in such a way to help reveal some of the missing intermediate steps in the mechanism of steroid hormones action. Because these steroids occur in only Nano molar concentrations, the highly sensitive and specific methods such as radio-immuno assay (RIA), gas chromatography combined with mass spectrometry (GC-MS) and high performance liquid chromatography (HPLC) had to be used. In the case of metabolites 16α-hydroxy-dehydroepiandrosterone and 7-oxo- dehydroepiandrosterone, we developed and statistically evaluated two novel RIA methods. These rapid and sensitive methods suitable for...