Molekulárně- genetická analýza karcinomů štítné žlázy

Abstract

k disertační práci Molekulárně-genetická analýza karcinomů štítné žlázy, V. Sýkorová Úvod: Nádory štítné žlázy představují vice než 90% endokrinních tumorů a jejich incidence, především papilárního karcinomu, se v České republice neustále zvyšuje. Je známo několik genetických příčin, ale jejich vliv na fenotyp je stále kontroverzní. Cíle: Studium genetických příčin (RET/PTC, BRAF a RAS alterací) a polymorfismů v RET genu u nádorů štítné žlázy (především PTC) a korelace genotypu s fenotypem. Soubor a metody: Celkem bylo analyzováno 234 PTC tkání, 8 špatně diferencovaných karcinomů, 3 anaplastické karcinomy, 23 medulárních karcinomů, 6 folikulárních karcinomů a jeden folikulární adenom. Pro analýzu byly použity vzorky zamražených čerstvých tkání, biopsií tenkou jehlou a parafinových bločků od pacientů s nádory štítné žlázy a vzorky krve od zdravých kontrol. Exprese RET/PTC přeskupení byla detekována na agarozovém gelu, RET polymorfismy byly analyzovány pomocí specifických TaqMan sond. Detekce mutací v BRAF genu a třech RAS genech byla provedena přímou sekvenací. Zjištěné alterace byly korelovány s klinicko-patologickými parametry. Výsledky: Zjistili jsme, že některé polymorfismy v RET genu asociují se vznikem RET/PTC přeskupení u PTC a prokázali jsme, že BRAF mutace koreluje s větší agresivitou...

to Ph.D. Thesis Molecular-genetic Analysis of Thyroid Carcinomas by V. Sýkorová Introduction: Thyroid cancer represents more than 90% of endocrine tumors and its incidence, predominantly of papillary thyroid carcinoma (PTC), is still increasing in the Czech Republic. Several genetic changes are known, but their impact to phenotype is still controversial. Aims: To study of the genetic causes (RET/PTC, BRAF and RAS alterations) and the role of RET polymorphisms in thyroid cancer (predominantly PTC), and to correlate genotype with phenotype. Subjects and Methods: Overall 234 PTC tissues, 8 poorly differentiated carcinomas, 3 anaplastic carcinomas, 23 medullary carcinomas, 6 follicular carcinomas and one follicular adenoma were analyzed. Samples of fresh frozen thyroid tissues, fine-needle aspiration biopsies and paraffin-embedded formalin-fixed tissue sections of patients with thyroid cancer and blood samples of healthy controls were used for analysis. The expression of RET/PTC rearrangements was detected on agarose gel. Five RET polymorphisms were analyzed using specific TaqMan probes. Detection of mutations in the BRAF gene and three RAS genes was performed by direct sequencing. Presence of alteration was correlated with clinicopathological parameters. Results: We found out that some RET...