Raritní populace B lymfocytů na pozadí periferní B lymfopoézy u lidí

Abstract

B lymfocyty periferní krve u lidí představují heterogenní buněčné prostředí, které v imunitním systému vykazuje mnoho významných funkcí. V současné době narůstají důkazy o tom, že se B buněčné subpopulace podílejí na patogenezi mnoha různých chorob. Avšak existuje velmi málo nebo téměř žádné poznatky o tom, jak jsou jednotlivá diferenciační stádia B lymfocytů do patologických procesů zapojena, a jaká je jejich distribuce a zastoupení za fyziologického stavu a za patologických podmínek. Existuje důvodný předpoklad, že podobně jako je tomu u dendritických buněk, NK/NKT buněk a T lymfocytů, také B lymfocytární populace budou obsahovat malé až raritní subpopulace, u nichž se předpokládají relativní frekvence četnosti v rozmezí 0,01% - 0,1 ‰. Primárním cílem bylo na základě komparativní studie napříč různými druhy obratlovců postihnout rozsah fylogenetické a ontogenetické heterogenity populace periferních B lymfocytů a lymfopoetických orgánů. Dalším cílem práce bylo na souboru 183 jedinců, z toho 50 kontrol a 133 pacientů s různými (imuno)patologiemi nebo nádorovými onemocněními použít polychromatickou průtokovou cytometrii se záměrem vytypovat vhodnou strategii vymezení a kombinaci povrchových znaků, jejichž prostřednictvím by bylo lze detekovat a prokázat konkrétní minoritní/raritní subpopulace....

B-cells of peripheral blood in humans represent a heterogeneous cellular environment displaying many important functions in the immune system. Recently, there is an increasing amount of evidence that B cell subpopulations are involved in the pathogenesis of many different diseases. However, there is little or no knowledge on how the individual differentiation stages of B lymphocytes are involved in pathological processes, and how they are distributed and represented under the physiological state and under pathological conditions. There is a reasonable assumption that, as with dendritic cells, NK / NKT cells and T lymphocytes, also B cell populations will contain minor and/or rare subpopulations reaching relative frequencies in the range of 0.01% to 0, 1 ‰. The primary aim of this thesis was to investigate the extent of phylogenetic and ontogenetic heterogeneity of the peripheral B cell population and lymphopoietic tissues on the basis of a comparative study across different vertebrate species. Another goal of the work was to use polychromatic flow cytometry with 183 individuals, out of them 50 controls and 133 patients with different (immune) pathologies or tumors in order to identify an optimal combination of surface features, and to use it to detect and demonstrate the existence of minor/rare...