Dynamika tvorby T regulačních lymfocytů během těhotenství

Abstract

T regulační lymfocyty (Treg) jsou populací CD4+ lymfocytů s regulačními a reparačními vlastnostmi. Treg jsou funkčně i diferenciačně kontrolovány transkripčním faktorem Foxp3. Tato populace je považována za klíčovou pro navození fetomaternální tolerance. Narušení tohoto unikátního typu časově omezené imunitní tolerance vede ke vzniku těhotenských komplikací, jakými jsou infertilita, růstové retardace plodu nebo předčasný porod. Indukce tvorby Treg je ovlivněna cytokinovým prostředím, zejména TGF-β, IL-2 a kyseliny retinové. Tento pleiotropní cytokin se podílí na diferenciaci tolerogenních populací deciduálních buněk. V předkládané práci jsme provedli podrobnou imunofenotypizaci Treg a stanovení sérových koncentrací TGF-β1 v průběhu fyziologického těhotenství. Sledované subpopulace exprimovaly znaky různého stupně funkční i maturační vyzrálosti Treg. U některých subpopulací došlo v průběhu těhotenství ke změnám dynamiky jejich tvorby. Obdobná tendence se objevila i u sérové koncentrace TGF-β1. Část práce byla věnována sledování stejných parametrů ve skupině předčasně rodících žen s cílem vytipovat vhodný biomarker hrozícího předčasného porodu. Dle předpokladů bylo u předčasně rodících žen snížené zastoupení populace Treg s fenotypem CD45+ CD4+ CD25+ CD127dim Foxp3+ . Jako další možný cíl výzkumu...

Regulatory T cells (Tregs) are CD 4+ T lymphocytes with regulatory and reparative properties. Tregs are functionally and differentially controlled by Foxp3 transcription factor, and they are considered a key factor inducing feto-maternal tolerance. Disruption of this unique type of time-limited immune tolerance leads to pregnancy complications including miscarriages, intrauterine growth retardation of the fetus, and premature delivery. Tregs' production and functional properties are influenced by the cytokine environment, especially by TGF-β1, IL-2, and retinoic acid. These pleiotropic factors are involved in the differentiation of tolerogenic populations of decidual cells. In the present work, a detailed immunophenotyping of Tregs was performed, and a determination of serum concentrations of TGF-β1 during physiological pregnancy was realized. The examined subpopulations of Tregs have shown different signs or markers of their functional and maturity properties. In some subpopulations, apparent changes in Treg counts were observed during pregnancy. Moreover, typical development was observed for TGF-β1 serum levels. The main goal of the current work was an examination of differences in Treg subpopulation counts in women with premature deliveries compared to females with full term births....