Vliv kombinované blokády endotelinového a renin-angiotenzinového systému na krevní tlak a regresi chronického onemocnění ledvin u modelu angiotensin II - dependentní formy hypertenze

Abstract

a klíčová slova Nepřiměřená aktivita renin-angiotenzinového systému (RAS) a endotelinového systému (ES) hraje významnou patofyziologickou úlohu v rozvoji hypertenze a progresi chronického onemocnění ledvin (CKD). V této studii bylo cílem ověřit, zda kombinovaná inhibice RAS a selektivní inhibice ETA receptoru pro endotelin 1 (ET-1) bude vykazovat aditivní účinky v protekci ledvin u experimentálního modelu CKD. Tento léčebný postup byl testován na transgenních potkanech s myším reninovým genem (TGR), kterým byla provedena ablační nefrektomie (5/6 NX) ve věku 6 týdnů. Za dalších 6 týdnů byla podána příslušná terapie v pitné vodě: duální RAS blokáda (trandolapril 6mg/l + losartan 100mg/l) nebo kombinace duální RAS blokády + ETA receptorového inhibitoru (atrasentan 25mg/l). Výsledky první série ukázaly 100 % mortalitu neléčených 5/6 NX TGR do 30. týdne od provedení 5/6 NX. Oba typy léčby shodně zvýšily přežití 5/6 NX TGR na 30 % po 50. týdnu experimentu. V druhé sérii byl monitorován vliv léčebných postupů na krevní tlak (TK) 5/6 NX TGR, u kterých systolický TK dosahuje přes 210 mmHg. Oba léčebné přístupy vedly k poklesu TK, a to až na úroveň normotenzních potkanů a zmírnily srdeční hypertrofii. Ve třetí sérii bylo prokázáno, že léčba výrazně snižuje renální hladiny angiotenzinu II (ANG II) a výrazně...

and key words Enhanced activation of renin-angiotensin system (RAS) and endothelin system (ES) plays the key pathophysiological role in the progression of hypertension and the chronic kidney disease (CKD). The aim of this study was to verify wheter the combined inhibition RAS and selective inhibition ETA receptor for endothelin 1 (ET-1) will show additive renoprotective effects in experimental model CKD. This therapeutic aproach was tested on the transgenic rats with mouse renin gen (TGR), to whome ablation nephrectomy (5/6 NX) was done in the age of 6 weeks. After next 6 weeks the relevant treatment was given in drinking-water: dual RAS blockade (trandolapril 6mg/L + losartan 100mg/L) or the combination of dual RAS blockade + inhibitor of ETA receptor (atrasentan 25mg/L). Results of the first series show 100 % mortality in untreated rats with 5/6 NX to the 30th week. Both type of treatments increased the survival rate up to 30 % in 5/6 NX TGR after the 50th week. In the second series influence of treatments on the blood pressure (BP) was monitored in 5/6 NX TGR, which had systolic BP over 210 mmHg. Both treatments decreased BP to the level normotensive rats and reduced heart hypertrophy. In the third series the results showed that treatment significantly decreased renal level of angiotensin II...