Studium komplexace vortioxetinu cyklodextriny a jeho stanovení kapilární elektroforézou

Abstract

V této práci je zkoumáno, zda tvoří aktivní látka vortioxetin supramolekulární komplex s nativními cyklodextriny (α, β, γ) a je zjišťováno, jakou hodnotu má konstanta stability vznikajícího komplexu. V úvahu je brána stechiometrie interakce cyklodextrinu s vortioxetinem 1:1 a 2:1. Výsledky naznačují, že u všech použitých cyklodextrinů je vhodnější uvažovat stechiometrický poměr cyklodextrinu k vortioxetinu 1:1 a že nejstabilnější komplex tvoří vortioxetin s β-cyklodextrinem. Dále je vyvinuta metoda stanovení vortioxetinu v tabletě s použitím kapilární elektroforézy v nevodném prostředí. Je ověřena preciznost, přesnost a robustnost metody a jsou určeny hodnoty meze detekce a meze kvantifikace. Jelikož je separace v kapilární elektroforéze založena na jiném principu než v HPLC, může tato metoda posloužit k ověření výsledků získaných na HPLC. Je zkoumána stabilita vortioxetinu za podmínek zvýšené teploty a vlhkosti ve formě prášku samotného vortioxetinu a vortioxetinu s excipienty.

In this master thesis, the formation of supramolecular complexes between vortioxetine active substance and cyclodextrins (α, β, γ) is examined and the stability constants of these complexes are determined. The stoichiometric ratios of cyclodextrin and vortioxetine 1:1 and 2:1 are considered. The results suggest that the 1:1 ratio of cyclodextrin and vortioxetine is more accurate for each of used cyclodextrins and that the strongest interaction is between vortioxetine and β-cyclodextrin. Further, a method for vortioxetine assay in a tablet is developed by using non-aqueous capillary electrophoresis technique. The precision, accuracy, and robustness are validated and the values of detection and quantification limits are determined. This method can be used as a verification method for the results obtained by HPLC as the separation principle is different in capillary electrophoresis. Also, the stability of vortioxetine as a pure powder and as a mixture with excipients is examined under the conditions of elevated temperature and humidity.