Počítačové modelování biomolekul - potenciálních chemoterapeutik
Computer modelling of biomolecules - potential chemoterapeutics
rigorózní práce (NEOBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/84608Identifikátory
SIS: 150403
Kolekce
- Kvalifikační práce [10932]
Autor
Oponent práce
Jungwirth, Pavel
Fakulta / součást
Matematicko-fyzikální fakulta
Obor
Matematické a počítačové modelování ve fyzice a v technice
Katedra / ústav / klinika
Katedra geofyziky
Datum obhajoby
4. 6. 2014
Nakladatel
Univerzita Karlova, Matematicko-fyzikální fakultaJazyk
Čeština
Známka
Neprospěl/a
Klíčová slova (česky)
molekulární dynamika, polymeráza, ribonukleázaKlíčová slova (anglicky)
molecular dynamics, polymerase, ribonucleaseHlavní metodou uplatněnou v této práci byly klasické molekulárně-dynamické simulace. Simulovanými systémy byly komplexy RNA-dependentní-RNA polymerázy, Ribonukleázy H, Argonautu a Ribonukleázy L s chemicky modifikovanými nukleovými kyselinami. Motivací bylo využití těchto chemicky modifikovaných nukleových kyselin jako potenciálních chemoterapeutik. Výkonné grafické karty, prostřednictvím nichž byly molekulárně-dynamické simulace provedeny, umožnily získat trajektorie o délce stovek nanosekund až jedné mikrosekundy, což umožnilo postihnout rozdíly ve vazbě různě modifikovaných nukleových kyselin k výše uvedeným enzymům. Zjištěné rozdíly přitom odpovídaly experimentálním výsledkům, což otevírá prostor pro racionální návrh struktury potenciálních chemoterapeutik na bázi chemicky modifikovaných nukleových kyselin.
Classical molecular dynamics simulations were applied on complexes of RNA-dependent RNA-polymerase, Ribonuclease H, Argonaute and Ribonuclease L with chemically modified nucleic acids, which are studied as potential chemotherapeutic agents. Powerful graphics processing units, through which these molecular dynamics simulations were performed, enabled to acquire trajectory length from hundreds of nanoseconds to one microsecond. Molecular dynamics simulations allowed capture differences in binding of various modified nucleic acids to the above mentioned enzymes. These identified differences fitted well with experimental results. It opens the door for rational design of the structure of potential chemotherapeutic agents based on chemically modified nucleic acids.