Vliv klomipraminu a risperidonu na učení a flexibilitu u animálního modelu obsedantně kompulzivní poruchy

Abstract

Chronická sensitizace dopaminových D2/D3 receptorů jejich agonistou quinpirolem (QNP) indukuje u potkanů kompulzivní kontrolování, které je považováno za model obsedantně-kompulsivní poruchy (OCD). Předchozí studie odhalila deficit v kognitivní flexibilitě u QNP sensitizovaných potkanů. Tato práce se zaměřila na určení, zda je tento deficit kognitivní flexibility zmírněn společným podáváním klomipraminu (CMI), risperidonu (RIS) nebo kombinací obou (CMI+RIS) a QNP léčby. Byla použita averzivně motivovaná úloha aktivního vyhýbání se místu na kolotočovém bludišti s tzv. přeučením. K měření výkonu byl hodnocen počet vstupů do šokového sektoru, kterému je zapotřebí se vyhýbat. Bylo využito šesti skupin léčených různými látkami: kontrolní skupina, QNP skupina, CMI skupina, skupina s kombinací QNP/CMI, skupiny s kombinacemi QNP/RIS a QNP/CMI/RIS. Překvapivě byla u QNP skupiny ve srovnání s kontrolní pozorováno horší akviziční učení pokud byly tyto dvě skupiny porovnávány samostatně. Nicméně, i tak předvedla podobně jako v předchozí studii QNP skupina ve srovnání s kontrolní horší výkon v první den přeučení. Při porovnání všech skupin bylo zhoršené počáteční učení pouze u skupiny dostávající kombinaci QNP/CMI ve srovnání s kontrolní skupinou. První den přeučení měla pouze QNP skupina výrazně vyšší počet vstupů než...

Chronic sensitization of dopamine D2/D3 receptors by agonist quinpirole (QNP) induces compulsive checking behaviour in rats, which is considered an animal model of obsessive-compulsive disorder (OCD). Previous study revealed deficit in cognitive flexibility in QNP sensitized rats. This thesis focused on determining if this cognitive flexibility deficit is ameliorated by co-administration of clomipramine (CMI), risperidone (RIS) or combination of both (CMI+RIS) to QNP treatment. Aversively motivated active place avoidance task on a Carousel maze with reversal was used. The number of entrances into a to-be-avoided shock sector was evaluated as measure of performance. Six treatment groups were used: control group, QNP group, CMI group, QNP/CMI combination, QNP/RIS combination and QNP/CMI/RIS combination. Surprisingly, when compared alone, significantly worse acquisition was observed for QNP group compared to control group. However, similarly to previous study, QNP group had a worse performance in a first reversal session compared to control group. When all groups were compared, only QNP/CMI group had worse initial learning compared to control group. In reversal learning, only QNP treated group had a significantly more entrances than control group in first reversal session. Results suggest that co-treatment...