Vliv polyketidových antibiotik na signalizaci a funkční aktivitu lidské monocytární linie
The effect of polyketide antibiotics on signalling and functional activity of human monocytic cell line
diploma thesis (DEFENDED)

View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/84075Identifiers
Study Information System: 146123
Collections
- Kvalifikační práce [17750]
Author
Advisor
Referee
Kovářová, Jaromíra
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Genetics, Molecular Biology and Virology
Department
Department of Genetics and Microbiology
Date of defense
16. 9. 2015
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Very good
Keywords (Czech)
polyketidy, monocyty, fenotyp, cytokiny, THP-1Keywords (English)
polyketides, monocytes, phenotypem cytokines, THP-1Prozánětlivé cytokiny se významně podílí na rozvoji zánětlivé reakce. Pokud se z akutního zánětu stává zánět chronický, jedná je již často o patologický jev. Chronický zánět doprovází celou řadu závažných onemocnění s nejasnou prognózou, jako jsou například některé autoimunitní choroby. U těchto chorob není zpravidla příčina zcela objasněna a jejich léčba jen převážně symptomatická, kdy je navíc snaha utlumit imunitní systém. K tomuto účelu se používají různá imunosupresiva a zároveň zde nachází uplatnění i biologická léčba. Další možností je využít bioaktivní sekundární metabolity, které jsou produkovány různými mikroorganismy. Do této skupiny patří například makrolidová antibiotika a velký potenciál mají nově objevené polyketidy. Cílem této práce bylo otestovat nově získané sekundární metabolity, které byly izolovány v laboratoři molekulární biologie aktinomycet na Akademii věd ČR. Testován byl manumycin A, manumycin B, colabomycin E, asukamycin A, asukamycin D, β-rubromycin, deoxynybomycin. Jako porovnávací látky byla použita makrolidová antibiotika clarithromycin a azithromycin dihydrate, která patří mezi komerčně vyráběná léčiva. Tyto látky byly testovány na monocytární linii THP-1. Buňky byly stimulovány pomocí IFNγ a TNFα a zároveň byla přidána testovaná antibiotika. Po inkubaci byla měřena...
Anti-inflammatory cytokines have an important role in the development of inflammatory reactions. If an acute inflammation turns into chronical it is very often a pathological phenomenon. Chronicle inflammations accompany a whole number of serious diseases with an unclear prognosis, such as some of the autoimmune diseases. Usually, the cause of these diseases is not quite clear and the treatment is mainly symptomatic with an effort to suppress the immunity system. For this purpose we use various immunosuppressant drugs, and biological treatment is used, too. Another possibility is to use bioactive secondary metabolites produced by various microorganisms. In this group there are for example macrolides antibiotics, and a big potential is also seen in the recently discovered polyketides. The objective of this work is to test the newly acquired secondary metabolites that were isolated in the Laboratory of Molecular Biology of Actinomycetes at the Czech Academy of Sciences. Tested were manumycin A, manumycin B, colabomycin E, asukamycin A, asukamycin D, β-rubromycin, deoxynybomycin. As comparative substances were used the macrolides antibiotics clarithromycin and azithromycin dehydrate, all of them commercial pharmaceuticals. These substances were tested on the monocytic line THP-1. Cells were stimulated...