Studium nových prognostických faktorů u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

Abstract

2 Souhrn Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejrozšířenější leukémií na západní polokouli s charakteristickou klonální proliferací a akumulací morfologicky zralých lymfocytů v kostní dřeni, periferní krvi a lymfatických tkáních. Klinický průběh CLL je velmi různorodý. Zatímco řada nemocných vůbec nevyžaduje léčbu a dožívají se s dobrou kvalitou života stejného věku jako lidé bez této choroby, existuje skupina nemocných, kteří rychle progredují a přes intenzivní léčbu umírají za několik let od stanovení diagnózy. Včasné zahájení vhodné léčby je pro ně tedy velmi důležité. Výzkum CLL v posledních letech je tak ve velké míře zaměřen na hledání tzv. prognostických ukazatelů, které by umožnily co nejdříve identifikovat nemocné s agresivní formou CLL, kteří mohou z této léčby významně profitovat. U hematologických malignit, kde se buňky nacházejí přednostně v periferní krvi, kostní dřeni či lymfatických orgánech, se na rozdíl od solidních nádorů předpokládalo, že změny angiogeneze nebudou tak důležité. V posledních letech byla však zvýšená koncentrace angiogenních molekul prokázána i u řady hematologických malignit včetně CLL. Údajů týkajících se jejich možného prognostického, resp. prediktivního využití je však stále velmi málo. V naší hlavní studii, která navazovala na předchozí pilotní výsledky, byla...

3 Summary Title: Study of new prognostic markers in patients with chronic lymphocytic leukemia Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemic disorder of adults in Western hemisphere. It is characterized by clonal proliferation and accumulation of morphologically mature lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and lymphatic tissues. Clinical course of CLL is extremely heterogeneous with some patients living for decades without need of therapy while others succumbing to the disease within several years. Thus, there has been great interest in identifying prognostic markers that could be used to distinguish patients with an aggressive form of CLL, because they might benefit from early intervention. The process of angiogenesis has been shown to be crucial for growth and metastasizing ability of solid tumors. Angiogenesis in "liquid" tumors was supposed to be less important, nevertheless numerous recent studies have shown enhanced angiogenesis in many hematological malignancies including CLL. Elevated levels of circulating angiogenic cytokines and increased expression of genes encoding angiogenic factors have been reported in recent years in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) but data regarding their prognostic and predictive significance are still limited. Therefore, in the...