Farmakologický animální model Alzheimerovy demence (model Samaritán) a mediátorový systém N-methyl-D-aspartátového receptoru a oxidu dusnatého

Abstract

Alzheimerova demence je neurodegenerativní onemocnění s nejvyšší prevalencí, které nelze v současné době vyléčit. Cílem diplomové práce bylo otestovat mediátorový systém NMDA receptoru a oxidu dusnatého u animálního modelu sporadické formy Alzheimerovy demence (potkaní model Samaritán; Taconic Pharmaceuticals, USA) a srovnat tyto změny se změnami v hipokampálním cholinergním systému a v kognitivních testech. Tento model vznikl chronickou unilaterální aplikací β-amyloidu42 a pro-oxidativních látek (heptahydrát síranu železnatého a L-buthionin-(S,R)-sulfoximin) in vivo pomocí osmotických pump Alzet® do levé komory mladého dospělého potkana kmene Long Evans. Cílem této práce bylo otestovat změny v expresi NR1/NR2A/NR2B podjednotek N-methyl-D-aspartátového receptoru a aktivity syntáz oxidu dusnatého (neuronální, endotelové a inducibilní) v pravém a levém kortexu. Naše výsledky ukazují na signifikantní změny v expresi NR2A/NR2B podjednotek NMDA receptoru a aktivitě iNOS v kortexu potkanů modelu Samaritán při srovnání s kontrolními potkany Long Evans. Tyto výsledky jsou v souladu s pozorovanými změnami v aktivitě cholinergních transportérů v hipokampu i v kognitivních testech (Morrisovo vodní bludiště a aktivní alotetické vyhýbání se místu). Naše výsledky podporují dvoufázový mechanizmus změn...

Alzheimer's disease is a neurodegenerative disorder with the highest prevalence in the population and for which we do not have a cure so far. The aim of this thesis was to test the mediator system of the N-methyl-D-aspartate receptor and nitric oxide in an animal model of sporadic form of Alzheimer's disease (Samaritan Alzheimer's Rat Model; Taconic Pharmaceuticals, USA). Then compare these results with changes in hippocampal cholinergic system and cognitive tests. The Samaritan rat model is based on the unilateral in vivo application of β-amyloid42 and the pro-oxidative substances (ferrous sulfate heptahydrate and L-buthionine-(S,R)-sulfoximine). Neurochemical methods included testing of the NR1/NR2A/NR2B subunits of the N-methyl-D-aspartate receptor and activity of nitric oxide synthases (neuronal, endothelial, inducible) in the cortex, in both cases in the right and left hemisphere separately. Our results show that Samaritan rats exhibited significant changes in expression of NR2A/NR2B subunits of the N-methyl-D-aspartate receptor and activity of inducible nitric oxide synthase in cortex compared to control rats. The results of glutamatergic system are consistent with changes in activity of cholinergic transporter and cognitive tests (Morris water maze and active allothetic place avoidance)....